恶性肿瘤分子靶向治疗(ppt).ppt

2005年前，IL-2一线治疗转移性肾癌是唯一获美国FDA批准的治疗方法，但有效率仅15%，中位生存期16.3月。 对化疗失败的复发转移性肾癌患者，Sorafinib较安慰剂明显延长PFS（167天 vs 84天，P0.000001），总有效率达39%。 2007年ASCO报告对肝功能较好的肝细胞肝癌患者单药有效率达到40%以上。 Sorafinib的临床疗效及适应症 酪氨酸激酶抑制剂，能同时阻断Her-2和 Her-1（EGFR）的同源二聚体或异二聚体。 拉帕替尼（Lapatinib，GW572016) 生产商：英国葛兰素史克（GlaxoSmithKline,GSK） Lapatinib治疗乳癌的临床疗效 在EGF100151试验中，对蒽环类、紫杉类或Trastuzumab治疗失败的转移性乳腺癌中，Lapatinib联合Capecitabine比单用后者能明显延长至疾病进展时间（TTP）和无疾病进展生存时间（PFS）。 Lapatinib对Her-2阳性的炎性乳癌的疗效突出，与Trastuzumab不同，能够透过血脑屏障，对Her-2阳性乳腺癌脑转移疗效肯定。Lapatinib与Trastuzumab无交叉耐药。 Lapatinib治疗肾癌的临床疗效 在EGF20001试验中，对一线治疗失败的EGFR过度表达的肾癌患者，其比激素治疗能明显延长中位TTP（15.1周 Vs 10.9周，P= 0.06）及生存期（46.0周 Vs 37.9周，P= 0.02）。 是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，为口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能阻断EGFR、VEGFR和RET多个靶点，还可选择性地抑制其他酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶。 2005年10月， FDA批准的适应症是滤泡型、髓质型、未分化型以及局部复发或远处转移的乳头型甲状腺癌。 2006年2月2日，FDA批准范德他尼为治疗甲状腺癌的快速通道药物。 范德他尼(Vandetanib，ZD 6474) 商品名：Zactima 生产商：英国阿斯利康（AstraZeneca） 与TXT合用二线治疗Ⅲb和Ⅳ期的NSCLC有协同作用，较Gefitinib增加了有效率（8% vs 1%）,延长了TTP（11.9周 vs 8.1 周）(P=0.011)。 40%的散发性和100%遗传性甲状腺髓样癌有RET基因的过度表达，故Vandetanib治疗甲状腺髓样癌的主要靶点是RET酪氨酸激酶。 Vandetanib的临床适应症 常见分子靶向药物的副反应及处理 Anti-EGFR药物最常见的副反应 毛囊角化细胞增殖区域中存在EGFR的表达 并不表现为免疫系统的变态反应损害，而仅仅为EGFR抑制的直接反应 皮疹的发生率与药物剂量依赖性有关，但严重程度与药物剂量无关 Cetuximab皮疹的发展与治疗效果有潜在的联系，EGFR-TKI未到达共识 常见分子靶向药物的副反应（皮肤毒性） 皮疹一种为浅真皮层炎性细胞渗出而导致过度角化，另一种为化脓性的 浅表皮囊炎 皮肤活检可见明显变薄的角质层 常见分子靶向药物的副反应（皮肤毒性续） A Pretreatment B Posttreatment Roy S.et al.Dermatologic side effects associated with Gefitinib therapy:clinical experience and management. 绝大多数皮疹是可耐受的，不需要特殊的治疗 林可霉素软膏对许多病例有效，推荐治疗后皮疹一出现即使用 开始时局部使用抗生素，当出现大面积化脓性皮疹时可全身使用四环素类抗生素 爆发性皮疹也有患者使用维甲酸或是皮质类固醇有效 组胺拮抗剂可缓解皮肤瘙痒，无香味添加剂的护肤液对皮肤干燥症有效 皮肤毒性在暴露于阳光，高温及高湿度的环境下容易加重。因此患者外出时建议佩戴帽子及长衣保护皮肤，避免长时间暴露于阳光 分子靶向药物副反应的处理（皮肤毒性） 主要分子靶向药物的分类 ⒈ 小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂： 1. 吉非替尼（Gefitinib）、厄罗替尼（Erlotinib）等。 ⒉ 抗EGFR的单抗：西妥昔单抗（Cetuximab）、帕尼单抗（Panitumumab。 ⒊ 抗Her-2的单抗：曲妥珠单抗（Trastuzumab）。 ⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼（Imatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）