血液学课件_干细胞移植.ppt

在无血缘关系人群中找到HLA相合供体的机率约为0-1/100，000 发达国家已建立了多达5百余万自愿者的无血缘关系骨髓供体资料库，并有全球网络 无血缘关系供者的造血干细胞移植 (UHSCT) UHSCT 一、按造血干细胞来源 造血干细胞移植的分类 骨髓移植 外周血造血干细胞移植 胎肝细胞移植 脐带血移植 自体造血干细胞移植 异体造血干细胞移植 二、按造血干细胞供体与宿主的关系 同胞或亲属间 无关（无缘）供体 清髓性造血干细胞移植 非清髓性造血干祖细胞移植 三、按供受体间HLA相关性 HLA全相合 HLA不相合, HLA单倍型相合 四、CD34＋细胞移植 五、按预处理强度和目的 HLA相合程度是移植成功与否 的首要因素！ HLA配型 人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA)配型 HLA基因位于人6号染色体的短臂上、由紧密连锁的基因群组成，其编码产物主要在细胞膜表面，称为人类白细胞抗原（HLA)，HLA1类和HLA2类抗原与移植密切相关。 DP DN DO DQ DR II C4,C2,HSP,TNF III B C E A G I α β α α α2 α1 α β β β3 β β 2β1 β 细胞膜 DP DX DR DZ DQ D C2 B f C4a C4b B C A β2M DPW1 DPW2 DQ1 DQ2 DR52 DR53 B5 B7 B8 CW1 CW2 CW3 A1 A2 A3 HLA复合体 6号染色体 15号染色体 分布在B细胞．Mφ等 抗原提呈细胞表面 分布在有核细胞表面 …. MHC Class II MHC Class I 51 7 20 10 72 1 71 27 41 DPβ DPα DQβ DQα DRβ DRα B C A 人类主要组织相容性抗原的多态性 图中数字为等位基因数 相关定义： 表型(phenotype)：用血清血学方法或细胞学方法检测出某一个体的HLA抗原特异性型别。 单型(haplotype)：HLA基因在一条染色体上的组合。 基因型(genotype)：两个单型组成一个基因型。 HLA分型 方法： 1 血清学分型 经典方法 也称微量细胞毒人类抗血清分型法 测定HLA－I（A、B、C） 低分辨 2 细胞学分型 混合淋巴细胞培养等（MLC） 确定HLA－II抗原的经典方法 低分辨 3 基因分型 PCR－单链构象多态性（PCR－SSCP） 高分辨 PCR－序列特异性引物(PCR-SSP) PCR-限制片段长度多态性（ PCR-RELP） PCR-序列特异性寡核酸探针（PCR-SSOP） 表示方法：以四位数字表达如：A*0102，前两位是血清学方法检出的A1抗原， 是免疫特异性，后两位表示等位基因，是DNA序列不同。 血清学、细胞学方法可以鉴定HLA表型，但不能鉴定其亚型或等位基因，基因分型是经典方法的有利补充，进行HLA亚型分型，使HLA分型更精确。 而亚型差异仍在移植物排斥反应中起重要作用。因而在供体选择上尽可能选择基因型相合者。 1 . 同卵双胞胎（1%） 2 . HLA基因型相合的同胞兄弟姐妹（25%） 3. HLA表型相合的家庭成员 4. 单倍体相合而另一单倍体1个HLA抗原不合的家庭成员（10%） Seattle的经验证明只有1个HLA位点不合的亲属供者的HSCT是安全的，长期生存率与基因型相合的同胞间移植无明显差异，2个或3个抗原不合，会发生严重的GVHD，所以将它例于表型相合或1个抗原不合的无关供者之后。 5. HLA表型相合的无关供者（1/10万） 6. 1个HLA抗原不合的无关供者 7. 2个或3个HLA抗原不合的家庭成员 父 母 a b c d HLA家系遗传示意图 a c a d b c b d a c 部分配合 完全配合