自身免疫型复发性流产.ppt

治疗监护 孕妇情况：D-D、PAGT、自身抗体(ACL) 胎儿情况：孕7、9、12、20、30周监护，特别是脐动脉血流量、羊水 自身免疫型复发性流产的病因病机、诊断和治疗 上海交通大学医学院仁济医院妇产科 林其德 自然流产：当妊娠28周前非人工因素终止，胎儿体重1000克以下，发生率15-20% 复发性流产：自然流产连续发生3次或以上 一、定义 二、复发性流产常见病因 染色体异常 黄体功能不足 宫颈功能不全 免疫功能异常： 同种免疫型复发性流产 自身免疫型复发性流产 三、与流产有关的自身抗体 1、非器官特异性自身抗体： 非器官特异性自身抗体是指针对存在于不同组织的共同抗原的抗体。如抗磷脂抗体（APA）、抗核抗体（ANA）、抗DNA抗体等 2、器官特异性自身抗体。 器官特异性自身抗体是指只针对某个特异性器官组织自身抗原的抗体，如抗精子抗体（ASA），抗卵巢抗体（AOA）、抗子宫内膜抗体（AEA）和抗甲状腺抗体、抗平滑肌抗体等。在这些自身抗体中，对于抗磷脂抗体与流产关系的研究最为深入， 四、抗磷脂抗体水平与流产的相关性 抗磷脂综合征（antiphosphlipid syndrome，APS） 抗磷脂抗体（antiphosphlipid antibody，APA）阳性并伴有血栓形成或病理妊娠的一组临床征象抗磷脂综合症的主要病理改变是由磷脂/β2 GPI复合物及其抗体引起的。 APS病因 感染因素（主） 环境因素 遗传因素 APS的发病机制 大量流行病学资料证实了感染因素 在诱发APS中的作用, 发病过程可能涉 及分子模拟、超抗原过度激活免疫系 统、抗原表位扩展、旁观者激活和亲 淋巴细胞病毒感染等免疫机制 1、分子模拟可以触发自身反应性T细胞的初始激活或记忆性T 细胞的增殖：目前对感染诱发APS的免疫机制的探讨主要集中在分子模拟方面 2、而超抗原可以再次激活自身反应性T 细胞, 从而导致病情恶化或复发。、 3、表位扩展可能与慢性感染时导致的自身免疫损伤有关。 抗磷脂抗体通过多种途径促进血栓形成： ①作用于血管内皮上的PL , 抑制花生四烯酸的释放及前列腺素产生, 从而促血管收缩及血小板聚集; ②与血小板PL 结合, 诱导血小板的黏附与活化 ③与β2 GPI的结合抑制了β2 GPI的抗凝血活性。 ④A PL 影响胎盘绒毛表面PA P1 的表达, 使胎盘局部抗凝能力下降, 易于形成血栓。 ⑤APL刺激滋养细胞合成血栓素，促进血栓形成。 Fig. 1. Pathogenic mechanisms of pregnancy loss associated with aPL antibodies. aPL antibodies can produce i) eicosanoid disbalance (increasing platelet aggregation), ii) phospholipid-dependent C–S protein pathway inhibition, iii) cross reactivity with glycosaminoglycans, and iv) reduction of annexin-V. These findings lead to a placental hypercoagulable state. Likewise, aPL antibodies can activate the complement through the classical pathway, generating C3a and C5a which attract monocytes and neutrophils to placenta. These inflammatory cells promote complement alternative pathway. Membrane attack complex (MAC) results in expression of Tissue Factor (TF), which leads to coagulation pathwayactivation. These mechanisms lead to placental tissue damage, thrombosis and, consequently, pregnancy loss. 抗磷脂抗体可直接干预受精卵的发育、着床和胚胎的生长 ①抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞，使胎盘βHCG合成和分泌减少 ②抑制滋养细胞增殖