沉降菌检测用培养基沉降时间适用性风险评估.doc

编号： 沉降菌检测用培养基沉降时间适用性 风险评估报告 报告起草部门 责任人 签名 报告日期 审核部门及职务 责任人 签 名 审核日期 批准人及职务 责任人 签 名 批准日期 ************有限公司 概述： 沉降菌的检测按照《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》及药品生产质量管理规范（2010年修订版）的要求进行，沉降菌检测主要用于检测细菌和霉菌。培养皿规格为?90mm，用于细菌的为营养琼脂培养基、用于霉菌的为玫瑰红钠琼脂培养基，培养基加入培养皿中的装量一般在15ml~20ml左右。该培养基的监控，主要用于无菌产品暴露关键区的生产全过程的监控，和其它区域的日常监控。对于全程监控点的培养基，要求4小时以内更换一次，由于原来用于沉降菌检测的单个培养皿在净化空气下的沉降时间为0.5h，不能满足现在的要求，因此现需要对用于沉降菌检测用培养基沉降时间的适用性进行验证。 风险评估标准 风险系数 分数 水平 定义 严重性 （S） 4 极高 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害人体健康的活动。 3 高 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回，未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。 2 中 尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。 1 低 尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响 可能性 （P） 4 极高 必然的问题，每次都发生。 3 高 反复出现的问题，通常会发生。 2 中 偶尔出现的问题，有时会发生。 1 低 不太可能出现的问题，或很少发生。 检测度 （D） 4 极低 问题总是检测不到，没有可行的检测手段，可认为是无法检测到的 3 低 问题有时能被检测到，但是更倾向于检测不到。 2 中 出了问题有方向能检测到，发生的时候很有可能检测到。 1 高 只要出了问题就能被检测到。 总风险评估系数（RPN） RPN 风险水平 评估 ＜ 低 可接受 ≥8，＜≥16 高 不可接受，或需要整改 RPN：总风险=S×P×D 三、找出评估风险点 通过人、机、料、法、环几个方面进行排查: 评估内容 风险的规避措施 风险等级 结论 操作人员 个人卫生 操作人员都有健康档案，卫生要求的培训，且有人员卫生操作方面的规程，不存在消毒不彻底，污染培养基，影响验证效果的现象 低 可接受风险 培训 岗位人员都经过岗位职责、岗位sop、设备清洗、个人卫生、生产前检查、生产后清场的培训，并经考试合格后方可上岗 低 可接受风险 设备 仪器、仪表 公司设有计量部门负责设备上所用仪器、仪表的校验工作，而且生产前的工作检查要求，首先检查设备上的仪器、仪表是否在校验期范围内，否则不得生产使用，所以完全可以保证验证所用相关设备的仪器及仪表均在校期内使用。 低 可接受风险 灭菌设备 灭菌设备都已经过无菌效果验证，符合要求 低 可接受风险 物料 培养基 所用的培养基经过适应性试验，可以保证使用效果 低 可接受风险 已制备培养皿 已制备的培养基在使用前存在被污染的可能 中 可接受风险，需评估 法 相应管理及操作文件 针对培养基的制备及沉降菌的检测，已制定了相关设备使用操作文件、清洁操作文件、维护保养操作等文件，文件下发前对从事本岗位的人员都进行了培训。 低 可接受风险 环境 沉降菌沉降检测的生产环境 测试状态为动态，在A级层流罩下，培养基的水分受到风速的影响，存在被吹干的可能，影响菌类的生长 高 可接受风险，需评估 培养基放在专门摆放培养基的支架上，避免了墙壁、通风处、人流密集处等可能影响监测结果的地静压差、换气次数、空气流速控制在规定值内。 山东罗欣药业股份有限公司 验证前风险评估 Page: 2of7