肿瘤转移相关分子与鼻咽癌转移关系的研究进展-南华大学学报.pdfVIP

622 Medical Science Journal of Central South China,Nov2014,Vol.42,No.6 文章编号:2095-1116(2014)06-0622-04 ·文献综述 · 肿瘤转移相关分子与鼻咽癌转移关系的研究进展 谭俞佳摇 综述,江青山摇 审校 (南华大学附属第一医院耳鼻喉科,湖南衡阳421001) 摘摇 要:摇 鼻咽癌是国内头颈部发病率最高的肿瘤,早期症状不明显,远处转移是患者死亡的主要原因。 恶性 肿瘤的浸润、转移是一个连续而又复杂的过程,近年来,随着人类基因组学和蛋白质组学的发展,越来越多的与肿 瘤转移相关的基因、蛋白及信号通路被人们所认识,这些与肿瘤转移相关的分子成为鼻咽癌研究者关注的热点,并 不断探讨鼻咽癌转移相关的特异性分子标志,将为鼻咽癌的治疗提供新的思路。 本文将讨论鼻咽癌转移的相关分 子及其机制。 关键词:摇 鼻咽癌;摇 转移相关基因;摇 转移相关蛋白;摇 miRNA 中图分类号:R739.6摇 摇 摇 文献标识码:A [4] 摇 摇 鼻咽癌(carcinoma of nasopharynx,NPC)是国内 王爽等 发现高转移特性的鼻咽癌细胞中 高发肿瘤之一,从流行病学调查资料显示,广东、广 CD44 的表达明显高于低转移特性的鼻咽癌细胞; 西、湖南、福建、江西为世界鼻咽癌高发区;男性发病 利用带有CD44基因的脂质体转染低转移特性的鼻 率约为女性的2 ~3 倍,40 ~50 岁是高发年龄组。 咽癌细胞,发现其转移能力明显增强,进一步发现其 鼻咽癌98%属低分化鳞状细胞癌,首选放射治疗, 间质标志物基质金属蛋白酶鄄9(matrix metalloprotei鄄 [1] nase鄄9,MMP鄄9)的表达明显增高,表明CD44 与鼻咽 放疗5年生存率为50%左右 ,局部复发与远处转 [2] 癌转移关系密切,且通过调控上皮细胞间质化(epi鄄 移是主要死亡原因 ,约60%的患者在确诊鼻咽癌 时已发生淋巴结转移,导致治疗的失败。 肿瘤的浸 thelial鄄mesenchymal transition,EMT)进程影响鼻咽癌 润、转移是连续而又复杂的过程,随着人类基因组计 细胞的转移能力。 因此,临床上检测CD44 的表达, 划的完成,吸引了众多的研究者从基因组学和蛋白 可以预测鼻咽癌细胞转移能力,从而预测患者的预 质组学方面突破对鼻咽癌的传统认识,探索鼻咽癌 后情况;通过靶向抑制 CD44,可以抑制 EMT 的进 转移的相关分子及其机制,从而改变治疗方式。 程,从而降低鼻咽癌的转移率,提高5年生存率。 1.2摇 EZH2 与鼻咽癌 1摇 鼻咽癌转移相关基因 EZH2位于人染色体7q35,与胚胎发育、细胞分 化、肿瘤干细胞的自我更新及多种恶性肿瘤的发病 1.1摇 CD44基因与鼻咽癌 密切相关。 其编码的蛋白可通过催化 DNA 甲基化 摇 摇 CD44基因位于人类11号染色体短臂(11p13), 来阻止转录子与启动子区结合,导致基因的沉默。 其编码产生的单链糖蛋白是一种重要的细胞粘附分 多项研究表明其高表达可以促进癌细胞的浸润和转 子,在多种生理及病理进程中均发挥作用。 免疫学研 移。 比较基因杂交技术(comparativegenomichybrid鄄 究发现,CD44信号通路的激活会使细胞的形态发生