肿瘤转移的微环境及其临床意义.pdfVIP

《转化医学杂志》２０１２年１０月 第１卷 第２期　　ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａｌ，Ｖｏｌ．１Ｎｏ．２，Ｏｃｔ２０１２ ·１１１· 肿瘤转移的微环境及其临床意义 阮　健，罗荣城 　　［摘要］肿瘤转移的概念和机制研究在不断深化，肿瘤的发生、成长及转移与其微环境密切相关。本文 对肿瘤转移的概念、微环境中蛋白酶基质金属蛋白酶家族、半胱氨酸组织蛋白酶等与转移的关系进行阐述。 提出对肿瘤细胞与微环境作用的信号传导和分子机制的研究将为肿瘤的诊断和治疗提供新途径。 ［关键词］肿瘤；转移；微环境；基质金属蛋白酶家族 ［中图分类号］Ｒ７３０２；Ｒ７３０３　　　［文献标志码］Ａ　　　［文章编号］１００９３４２７（２０１２）０２０１１１０４ ｄｏｉ：１０３９６９／ｊｉｓｓｎ２０９５３０９７２０１２０２０１１ 　　肿瘤转移，是导致肿瘤患者死亡的主要原因，目 能抑制转移的发生，因此针对血管内皮生长因子 前仍知之甚少。肿瘤转移的概念和机制研究在不断 （ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）及其受体 深化。目前认为，肿瘤的转移是伴随着多种蛋白水 的抗血管靶向药物正应用于临床并取得不错疗 解活化而产生的，而这个过程是由一系列蛋白激酶 ［５］ 效 。目前还认为，肿瘤细胞除了自身具有黏附及 所执行，这种说法已被广泛接受。 活动能力之外，还得到宿主（基质）细胞的不断支 在有效的光学检测方法发明之前，科学家假设 持，其能促进肿瘤细胞在转移灶聚集，其作用贯穿肿 人类组织的发育类似于植物。ｄａＶｉｎｃｉ首先提出人 ［６］ 瘤发生、发展和转移的所有阶段 。过去１０年的研 的心脏和血管系统的发育就像一颗种子发育成一棵 究发现，炎症反应在肿瘤发展及转移的不同阶段起 ［１］ ［２］ ［７］ 树 。３００年后，Ｐａｇｅｔ 使用植物学理论去解释肿 着重要作用 。 瘤的转移破坏现象。根据Ｐａｇｅｔ的“种子和土壤”假 在肿瘤微环境中最常见的免疫细胞是肿瘤相关 说，“先天性土壤”才是推动肿瘤转移的最直接原 ［８］ 性巨噬细胞（ｔａｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，ＴＡＭ） 。 因。目前“种子和土壤”理论被广泛接受，“种子”和 值得注意的是，ＴＡＭ的数量越多，患者预后就越 “土壤”的定义已经被扩展到细胞和分子水平。“土 ［９］ 差 。有研究表明，将ＴＡＭ移除后，乳腺癌小鼠模 壤”被定义为能促进“种子”生根、发芽、成长的生物 ［１０］ 型中的肿瘤细胞几乎完全丧失了转移能力 。肿 学独特微环境。这个理论的提出为肿瘤微环境概念 瘤相关性成纤维细胞（ｃａｒｃｉｎｏｍａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏ ［３］ 的提出奠定了基础 。 ｂｌａｓｔｓ，ＣＡＦ）是肿瘤微环境里另一种重要组成部分。 肿瘤微环境是一个复杂的综合系统，它由许多 ＣＡＦ无论是增殖的能力，还是细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌ 基质细胞组成，包括成纤