心肌损伤标志物与心肌酶测定中问题解释.ppt

心肌损伤标志物与心肌酶测定中有关问题的解释 1. 心肌损伤的血清生化标志物 AMI的诊断通常根据临床症状、心电图、血清生化指标而确立。 心电图诊断AMI的特异性高，但敏感度仅70%～ 80%。在尸检证实心肌梗死的病例中，约有20%～30%生前心电图检查无AMI表现，这些病例必须依靠血清生化标志物确诊。 即使心电图阳性病例，如有血清生化标志物相配合，更有助于提高诊断的可靠性。 目前用于心肌损伤诊断的生化标志物主要有：心肌酶、肌红蛋白、肌钙蛋白等。 心肌损伤理想的生化标志物的特点： 1.特异性强，在心肌细胞中的浓度很高，而在其它组织中的浓度很低； 2.敏感度高，在心肌损伤后能很快释放入血液中； 3.窗口期长，在多日内保持异常； 4.检测所需时间短。 在临床工作中运用两类心肌损伤标志物： 一是有胸痛发生后几小时即增高的早期标志物； 二是发病后持续增高的具有高度专一性的确定标志物。 肌红蛋白（Mb）、心肌肌球蛋白轻链（MLC）、糖原磷酸化酶BB（GPBB）、脂肪酸结合蛋白（FABP）等均可作为心肌损伤的早期标志物。但目前认为较好的早期标志物是肌红蛋白，在发病后1～3小时血中浓度即出现异常升高，是心肌损伤后最早出现的可测标志物。但其心肌特异性不高，阴性可用于早期除外AMI的诊断。 心肌肌钙蛋白被认为是较好的确定标志物,在AMI发病后3～6小时开始升高,对心肌损伤有很高的特异性和灵敏度,发病后持续升高4～10天乃至2周。 2. AMI的诊断标准 1979年WHO制订的AMI的诊断标准： 1.有剧烈而持久的胸痛史； 2.明确的心电图改变； 3.心肌酶的水平的改变。 同时存在两项即可诊断。 1999年7月欧洲心脏病学会（ESC）和美国心脏病学会（ACC）联合发表文件，重新修订AMI的诊断标准： 1.有剧烈而持久的胸痛史； 2.明确的心电图改变； 3.心肌损伤标志物（包括早期标志物肌红蛋白、确诊标志物肌钙蛋白与CKMB质量）升高。 3+1or2即可诊断。 新的标准将心肌损伤标志物的异常变化作为诊断AMI急性发病的必要条件。 3. cTn测定和结果分析中存在的问题 ⑴ 方法学本身存在的问题 ⑵ 检测过程中出现的问题 ⑶ 标本本身存在的问题 ⑷ 病人本身存在的问题 ⑴ 方法学本身存在的问题 ① 标准化：虽然大量的研究表明cTn是诊断AMI的确定性标志物，然而其标准化的问题尚未解决，不同厂家生产的试剂灵敏度差异导致诊断界线不明确，结果缺乏可比性。 ⑴ 方法学本身存在的问题 ② 试剂特异性：cTn检测的准确性决定于试剂中抗体的特异性和效价高低。由于技术原因，不同厂家、不同批次生产的常规应用试剂中抗体的特异性和效价存在差异，导致检测灵敏度和特异性发生变化，结果可比性下降。 解决方案 使用经过评价合格的试剂并且不频繁更换厂家。 ⑵ 检测过程中出现的问题 ① 校准：由于运输、储存等原因导致校准品降解，浓度降低，特别是低值降解比率会更大，但我们仍赋予它原来的那个理论浓度值，就会由于校准误差导致测定系统误差，即低值标本计算结果偏高，出现假阳性。 解决方案：查看定标曲线，判断为校准品降解时，应更换校准品重新定标。 ⑵ 检测过程中出现的问题 ② 试剂蒸发浓缩：试剂在生化仪放置时间太长，水分蒸发，试剂浓缩，反应吸光度升高导致结果假阳性 。 解决方案：按规定存放试剂并定期检查，在生化仪上开盖存放不超过1个月，否则应更换试剂。 ⑶ 标本本身存在的问题 ① 标本中存在干扰物质：目前一般采用胶乳增强免疫透射比浊法测定cTnI，脂血、高纤维蛋白血症等，颗粒性物质可引起吸光度假性升高。 ⑶ 标本本身存在的问题 ② 自身抗体：类风湿因子、嗜异性抗体（抗鼠抗体、抗兔抗体等）可与试剂中的抗体发生非特异性结合，导致胶乳凝集，出现假阳性。 解决方案 ① 联合检测肌红蛋白（ MYO ）和肌钙蛋白（cTn）。在发病24h（尤其是在12h内），如MYO(-)而cTnI（+），则多为假阳性。 解决方案 ② 连续检测：如测定结果与临床不符，怀疑假阳性，可以在4h内再次抽血检查，如两次结果一致，则多为标本本身原因造成的假阳性。因为标本中的干扰物质在体内相对稳定，重复测定变化不大。若为心梗，则结果随时间会有明显变化。 ⑷ 病人本身存在的问题 引起cTn升高的非心肌缺血性疾病： ① 充血性心衰（急性或慢性），心肌炎，高血压，低血压伴心率不齐等。 ② 外伤，手术后，肾衰，糖尿病，甲状腺机能减退，肺栓塞，脓血症，烧伤，淀粉样变性病，急性神经系统疾病，衰竭等。 解决方案 cTn水平升高预示心肌受损，但不能确定受损的原因，需临床医师去判断心肌受损的病理机制，如到底是缺血性或非缺血性的临床事件。 5. 心肌酶 由于心肌