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Q-TOF液质联用技术在药物杂质分析方面的应用
LC/Q-TOF的优势
HPLC:超高效的在线分离能力
MS:高选择性、高灵敏度、高分辨、高质量精确度
同时得到化合物的保留时间、分子量及特征结构碎片等丰富信息
分离手段
检测方法
数据信息处理
常规LC分离
流动相要与MS兼容
中心切割(Heart cuting)
流动相可以与MS不兼容
结构解析辅助工具
MSC软件
分子式生成
Mass Hunter
QTOF(MS/MS)
可以得到分子量信息,且能提供碎片离子,推测出结构信息
TOF(MS)
可以得到分子量信息,且能推测出分子式信息
杂质分析流程
HPLC分离
如果方法与MS兼容
一级全扫描,得到高分辨高质量精确度的数据
二级Targeted MSMS扫描,得到二级质谱图,进行结构分析
如果方法与MS不兼容
开发等效的MS兼容方法S兼容法
二维除盐多中心切割技术
二维除盐多中心切割装置构造(目前是浙江省第一套)
一次性完成多个组分切割
一维和对应的二维色谱图
杂质包埋在主峰中?由于一维条件限制没分开的峰?
液质联用在药物分析其他方面的应用
多肽氨基酸序列的分析
药物代谢
药物筛选
生物大分子组学研究:代谢组学和蛋白组学
临床诊断研究
液质联用送样须知注意事项
不挥发性的盐类 (磷酸盐、硫酸盐、硼酸盐、柠檬酸盐和盐酸盐),因为它们会在离子源部分结晶、沉淀。
表面活性剂/洗涤剂,因为它们会抑制电喷雾电离。
无机酸,因为它们具有腐蚀性。
三乙胺、金属络合物和有色样品,因为它们不易除去。
若含有三氟醋酸(TFA)时,必须使其浓度0.01%,因为浓度0.01%时会抑制电喷雾电离。
谢谢!
恳请各位批评指正!
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