树突状细胞与 肿瘤免疫治疗.ppt

抗原提呈细胞（ antigen-presenting cell, APC）的概念 APC是指能够捕获抗原, 经其加工、处理后将抗原信息传递给T 、B淋巴细胞, 从而诱发一系列特异性免疫应答的一类免疫细胞。因此, APC是机体免疫反应的首要环节, 能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活或免疫耐受的诱导。 抗原提呈过程的示意图 (Ab) B cells 体液免疫 Ag APC T cells 细胞免疫 (致敏细胞） （一）DC的研究历史 DC是由美国学者Steinman及Cohn于1973年发现的。早期由于对其来源和分化发育及成熟等方面的知识缺乏了解，只能从不同的组织中分离DC,这样获得的细胞数量极少并极大地限制了对其功能特点的研究。直到1992年Steinman建立了应用GM-CSF从小鼠骨髓中大规模培养制备DC的方法后，人们又建立并完善了多种培养扩增DC的方法，才使得对DC的研究得以深入。 人外周血单核细胞 ＋ GM-CSF和IL-4 人CD34+造血干细胞 ＋ GM-CSF和TNF-?等 树突状细胞的形态 加工处理和提呈抗原的过程 抗原可分为内源性抗原（病毒、细胞内感染细菌、肿瘤抗原）与外源性抗原（绝大多数细菌或其它病原、异物）。 MHC II类分子 α链，β链均为多态性糖链，分为α1，α2，β1，β2四个胞外功能区。 肽结合区由α1与β1两个区段组成。 恶性黑色素瘤、前列腺癌、恶性淋巴瘤、白血病、其他实体瘤（结直肠癌、 乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、肝胰管壶腹癌、胃癌、食管癌、转移性肾癌 、儿童青少年好发的间叶组织来源的肉瘤）的免疫治疗。 多发性骨髄瘤和B细胞淋巴瘤 肾细胞癌 其他实体瘤 Thanks ! 树突状细胞瘤苗的临床应用 ? Ⅰ、Ⅱ 2名患者有暂时III级毒性反应 1/16 CR 2/16SD 2/16MR 5/16特异性IFN-r+ 转移性 静脉输注 Mart-1, 酪氨酸酶, gp100多肽 Lau 2001 Ⅰ、Ⅱ ND(10) ND(10) 转移性 静脉输注 Mart-1; gp 100肽 Panelli 2000 Ⅰ、Ⅱ 2/14 CR＋PR 6/14SD 4/14DTH+ 1/14CTL+ HLA-A1或HLA-A2阳性 静脉输注 MAGE-1, MAGE-3 (HLA-A1), Melan A, gp100, 酪氨酸酶(HLA-A2) Mackensen 2000 Ⅰ、Ⅱ 11/16CR 8/11CTL+ IV期患者 皮下表皮再静脉输注 MAGE 3A1 (HLA-A1) 肽 Thurner 1999 Ⅰ、Ⅱ 2/16CR 3/16PR 1/16MR 11/16 肽-DTH+ 16/16KLH-DTH+ 晚期 淋巴结注射 肿瘤细胞裂解物 或几种恶性黑色素瘤相关肿瘤抗原肽混合+ KLH Nestle 1998 Ⅰ、Ⅱ 1/6CR 1/6TIL浸润 一般恶性黑色素瘤患者 合成的恶性黑色素瘤肿瘤抗原肽 Lotze 1997 Ⅰ、Ⅱ ND 3/3CTL+ 进展期 表皮注射 MAGE-1 (HLA-A1) 肽 Mukherji 1995 临床指标 实验室指标 副作用 结果 患者 免疫途径 抗原 研究者 恶性黑色素瘤 恶性黑色素瘤 ?Ⅰ、Ⅱ 1/11PR，2/11MR IV期 淋巴结注射 异体肿瘤细胞裂解物 Vilella 2004 ?Ⅰ、Ⅱ 1/10SD, 7/10PD, 2/10MR 从第一次免疫开始算起，平均存活时间240天(range 31-735天). 针对肿瘤细胞的CD2+ T细胞获得性CTL反应 IV期 肿瘤细胞裂解物 Nagayama 2003 ?Ⅰ、Ⅱ 3/19CR, 3/19PR, 13/19PD 3/19DTH+ 3/19DTH+微弱 IV期 表皮注射 自体肿瘤细胞裂解物 ORourke 2003 ?Ⅰ、Ⅱ 1/18 CR HLA-A*0201阳性 III-IV期 表