化验室数据超标或异常的处理程序.doc

目的 制定处理化验室测试数据超过制定标准的标准程序。 范围 本OOS程序适用于以下超过标准的数据： 最终产品（原料药和中间体）放行数据和起始原料放行数据； 最终中控测试数据； 稳定性数据； 使用或/和OOS数据有关的其他放行批次； 工艺验证。 责任者：QC实验员负责对OOS数据进行初步复核和调查，QC主管或QC经理负责对OOS数据进行再次复核和调查，QC经理和QA负责对OOS过程中产生的数据进行评估，QA经理负责涉及批次的放行或拒绝。生产技术部负责对OOS发生批次进行生产调查。 正文 定义 OOS (out of specification)：测试数据不符合设定的接受标准/指标。 OOT (out of trend)：稳定性数据不符合之前该批/其他批次积累的稳定性数据得到的趋势，或者测试数据不符合积累的相同方法测试数据得到的趋势。OOT不需要进行OSS调查，但需要给予足够的关注，同样也需要启动调查。 异常值（Atypical result）：测试数据符合标准但是异常的。比如色谱图中出现异常杂质峰。 推断性测试(Hypothesis/Investigative testing)：用来帮助确认或者排除OOS发生原因的测试。使用数第一阶段第二部分的调查和第二阶段的调查。 再测试(Retest)：使用最初取样的样品进行的重复检测。 重新取样测试(Re-sample)：从最初取样产品包装（比如：袋，桶等）中重新取样进行测试，此种情况一般发生在原始样品不够或者已经证明原始样品受到污染的情况下。 发现OOS/OOT/异常值 当化验室（包括履行中间控制职责的实验室）检验人员发现OOS/OOT/异常值结果之后，首先应向QC主管或经理报告，引起主管/经理对该批次正常放行数据/稳定性数据的注意。分析人员应立即保存样品溶液等实验使用的溶液待进行调查。整个调查流程参见附件1. 第一阶段：实验室调查 第一阶段第一部分的调查 调查目的 第一阶段第一部分的调查主要是调查在检验过程中是否有明显的实验室错误，比如过程中的断电，配置样品错误，计算错误等等。当发现有上述的一些实验室偏差导致的OOS，处理程序应参考偏差调查程序。并能与此OOS交叉追溯。 调查程序 原分析人员首先进行自查，具体表格参见附件2。如果在调查中能够得到OOS发生的原因，相关检查结果需要得到QC主管/经理的复核，最终原因由QC经理批准后关闭此OOS调查。如果不能得到OOS发生的原因，那需要进行第二部分的调查。 下列情况属于明显的错误 错误情况 处理办法 计算错误 需由原分析员和主管/经理两个人进行复核，复核的内容包括原始数据和日期 动力系统错误 由原分析员记录当时发生的情况，并由主管/经理进行确认。需要在初始的记录上注明“动力系统发生错误，需要重新测试。”或相同意思的文字。 检验设备错误 由原分析员记录当时发生的情况，并由主管/经理进行确认。需要在初始的记录上注明“检验设备发生错误，需要重新测试。”或相同意思的文字。 测试错误，比如样品溶液配置错误等 原分析员应立即记录相关情况。 参数设置错误 由原分析员记录当时发生的情况，并由主管/经理进行确认。需要在初始的记录上注明“参数设置错误，需要重新测试。”或相同意思的文字。 化验室错误不能多次重复发生，如在一定时间内重复多次发生明显错误，应进行人员的针对性培训。在发现实验室错误后应进行错误原因的累计，考察是否某一种原因的发生频次，并针对性地提出纠正和预防措施。OOS发生原因的趋势分析应包括在产品质量年度报告中。 第一阶段第二部分的调查 调查目的 由原分析员和QC主管/经理进行的逐项的全面的化验室调查，仅限于化验室部分的调查，调查方面严格于数据、设备、试剂、分析过程。 调查程序 详细的调查内容参见附件3。此过程可以由QC主管进行调查，原实验员配合其进行调查。如果可以得到OOS原因，之前的OOS数据作废，根据实际情况判断是否需要进行推断性测试（详情参见4.2.2）；并根据发生的原因提出纠正和预防措施。最终得到的原因在被QC经理批准后该OOS关闭。如果不能得到明确的原因，通知QA，进行第二阶段的调查。 注意点 不能在没有明显数据的支持下进行OOS原因的推断，并进行推断性测试。在有明显数据的支持下推断得到的OOS原因，方可以进行初步的推断性测试。需要注意的是，测试样品溶液可以从OOS发生时样品贮备液稀释得到，不能用原样品进行重新测试。 第二阶段：全面调查 调查目的 适用于第一阶段实验室调查未发现实验室原因的OOS调查。第二阶段的调查应按照全面的被批准的 方案进行，在进行实验室额外测试之前，首先应进行生产方面的调查。 调查程序 第二阶段的调查有QA、生产部门和QC共同完成。 生产方面的调查 调查内容 主要从该批产品涉及的原辅材料、生产操作、生产工艺