癌特异性的细胞凋亡诱导因子MDA-7／IL-24的研究进展.pdfVIP

2008年2月第7卷第l期 Chin J Bone Tumor＆Bone Disease，February 2008．Vol 7．No．1 ～一一一一一一一一一一～一 4 5 6 ～ ～一 № 一 一一～一 一～～ ～～一 篇 一 一怒 一 一 一～ ～～～一一～吼 ～一 ～一一一～～ ～一一 一一 一一一 一一～一 一～一 一～～～ ～ 诎 ～ 憾 ． m M 一 (收稿日期：2007—08—27) 癌特异性的细胞凋亡诱导因子MDA一7／IL一24 的研究进展 兰观华 邵增务 作者单位：430022武汉市，华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科 黑色素瘤分化相关基因7(melanoma differ— 性地诱导癌细胞凋亡，抑制肿瘤的生长，但对正 entiation—associated gene一7，MDA一7)最初是由 常细胞没有影响。这种癌特异性的细胞凋亡诱导 Jiang等口 利用消减杂交法从D干扰素 (IFN—D) 因子现正成为研究的热点。现就其生物学活性及 和瑞香素 (MEZ)诱导的终末分化人类黑色素瘤 其作用机制等方面作一综述。 细胞中克隆到的基因。后来根据其结构序列的同 生物学活性 源性，染色体的定位及类细胞因子的特点，被国 际人类基因组织 (HUGO)重新命名为IL一24。 一 、 抗肿瘤和特异性的诱导癌细胞凋亡活性 MDA一7／IL一24位于人类染色体的lq32—33，这是 Su等 研究发现MDA一7／IL一24可通过诱导凋 一 个跨越195kb的基因组区，表达包括IL—l0、IL一 亡来抑制黑素瘤、恶性胶质瘤、骨肉瘤和乳腺癌、 19、IL一20和IL一24等IL—l0细胞因子家族。MDA一 宫颈癌、结肠癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌等癌 7／IL一24基因由7个外显子和6个内含子组成 】。 细胞的生长。MDA一7／IL一24的抗肿瘤活性和其他 MDA一7／IL一24mRNA约有2kb，编码23．8kDa左 的肿瘤抑制基因不同，它的抑制生长作用不依赖 右的多肽[2】，对其序列分析显示存在一种可以被 于肿瘤细胞中的P53，PRB，P21等抑癌基因的活 切割并分泌的含有49个氨基酸的信号肽。在脾， 性状态。把HELA细胞注入裸小鼠内，当肿瘤发 胸腺和外周血单核细胞 (PBMC)等免疫器官中 展到100～150mm 时，反复注射Ad．mda一7并监 可以检测到MDA一7／IL一24的表达。除此之外，一 测肿瘤的发展，发现其可以抑制肿瘤生长和发展， 些非黑素细胞或造血起源的细胞，在适当的状态 并且这种效果持续直到终止注射Ad．mda一7【4 。 下也可以诱导MDA一7／IL一24mRNA一过性的表 Zhao等【5】用ZD55载体构建了一种条件复制性病 达…。超生理水平的MDA一7／IL一24表达可以特异 毒(CRCA)，并通过其表达MDA一7／IL一24(ZD55一 QQ 生 复!鲞簋 期 i 』旦 ne TumorBone Disease，February 2008．Vol 7．No．1 IL一24)来对P53功能缺陷的癌细胞的复制进行调 中GADD153通过调控Bcl一2启动子活性起作用。 节。正常细胞感染后虽然也可以检测到MDA一7／ Ad．mda一7通过激活P38 MAPK途径调控GADD基 IL一24蛋白，但不引起细胞的溶解效应，说明这种 因的诱导，而用特异性的抑制剂SB203580阻断 载体的潜在性渗出与仅存在于癌细胞中的靶基因 P38 MAPK途径，可抑制GADD基因的诱导产生 相关。在肺成纤维细胞中有MDA一7／IL一24的表达 及其促凋亡作用[81。除了GADD基因外，P38 却没有毒性作用，进一步说明了这种新细胞因子 MAPK也作用于热休克蛋白 (HSP27)的下游靶 的活性具有癌特异