新生儿抗菌药物应用的相关问题.ppt

考虑序贯疗法选择抗生素 可行序贯疗法的抗菌药物： 喹诺酮类 第3代喹诺酮类药物: 环丙沙星，既有静脉制剂，又有口服制剂，是较为理想的用于新生儿序贯疗法的抗菌药物 考虑序贯疗法选择抗生素 可行序贯疗法的抗菌药物： 大环内酯类： 红霉素和阿齐霉素: 既有静脉制剂又有口服制剂，主要针对G+菌，衣原体及支原体感染。 我院新生儿结膜炎50%左右、新生儿肺炎中22.9%~25.4%为沙眼衣原体引起。 阿齐霉素: 由于其有特殊的药代动力学，只需口服3天，每天1次，疗效可维持1周以上，加上口感较好，故有较好的依从性。但这类药对流感杆菌仅有中等活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌及葡萄球菌耐药率已升到20%，故常推荐及口服头孢菌素联用 考虑序贯疗法选择抗生素 口服抗菌药物的生物利用度 吸收率即生物利用度 环丙沙星 70～80% 氧氟沙星 85～95% 甲硝唑(灭滴灵) 95% 氨苄西林+舒巴坦 80% 阿莫西林+克拉维酸约 60% 头孢克罗 90% 以上这几种药除了杀菌效果外，还有较高的口服生物利用度，故成为较常选择的用于序贯疗法的药物，也可用于新生儿，但必须避免口服含钙和镁制剂，因为会干扰喹诺酮类等药的吸收 考虑序贯疗法选择抗生素 不适合序贯疗法: ①完全禁食需要胃肠道休息的婴儿； ②有影响胃肠道吸收的因素如严重恶心、呕吐、持续鼻胃管引流、吸收不良综合征、短肠综合征等 ③病情严重如白细胞太低、化脓性脑膜炎、脑脓肿、骨髓炎、感染性休克及心内膜炎等； ④极低体重儿； ⑤多重耐药菌如MRS感染 ⑥早期新生儿 新生儿抗菌药物的序贯疗法，在治疗效果、药物经济学等方面都显示出其广阔的应用前景，随着更多的新的高效口服药物不断研制成功并投入临床应用，现在已是口服抗生素治疗的时代。然而这方面的文献尚少，特别缺乏循证医学方面的依据，需要我们广大新生儿医学工作者共同努力。 * 新生儿抗菌药物应用的相关问题 重庆医科大学附属儿童医院 余加林 抗生素及抗菌药物 抗菌药物（antibacterials，antimicrobial drugs）： 具有杀灭或抑制细菌生长的药物的总称，包括决大多数抗生素、化学药物（磺胺类、喹诺酮类）等 抗生素（antibiotics）： 由某些细菌、真菌或其他微生物在生活过程中产生的代 谢产物，包括： 抗细菌抗生素 抗真菌抗生素 抗肿瘤抗生素 免疫抑制抗生素 新生儿抗菌药物代谢特点 药物对机体的作用（或效应）依赖于： - 药物的体内浓度 - 多数用血药浓度代表 * 取决于药物在体内的: 吸收 分布 代谢 排泄 吸收及给药途径密切相关 口服给药对早产儿和早期新生儿不适合： - 胃内缺乏必要的酸度： * 早产儿出生后1w内几乎没有胃酸分泌 * 新生儿初生时胃液pH接近中性 * 第2天有短暂下降，以后再度回升至中性 - 胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长 - 胃食道反流 肌肉注射：吸收取决于局部血液灌注和药物沉积面积 - 肌肉组织少、局部血液灌注不足 * 缺氧、低体温或休克 - 可能进入皮下 - 硬结或脓肿、储库效应: 小早产儿 吸收及给药途径密切相关 静脉注射：早产儿和新生儿最理想的给药途径 应注意： - 最好用微量泵。 - 用脐血管要小心， 脐静脉、脐动脉给药 有分别引起肝坏死、 肢体或肾坏死的危险 新生儿抗菌药物分布特点 新生儿体液占体重的比例高80%（1岁70%，成人60%） - 水溶性药物在细胞外液中容易稀释 血浆白蛋白因素： - 联结力低：血浆白蛋白不足，且以胎儿白蛋白为主 - 游离药浓度增加：药性增强易中毒、半衰期缩短 - 影响联结： * 高胆红素，低血pH值，降低联结，易药物中毒 * 受体竞争：机阴离子药（磺胺类等）::游离胆红素 →核黄疸 新生儿抗菌药物代谢特点 肝脏 - 孕29w，肝脏代谢酶的活性只有成人的36%， - 葡萄糖醛酸转移酶等活性低,约1周内 * 氯霉素的“灰婴综合征” - 出生1周后，葡萄糖醛酸转移酶等活性逐渐达成人水平 - 酶诱导剂的应用 - 某些药物用常见剂量，药效可能降低 主要从肾脏，其次从肠道、胆道和肺排出 肾小球和肾小管: - 肾血流量及肾小