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工作及文献汇报 王晓亮 2011-07-14 工 作 汇 报 NMR：1H：7.8 和 8.9 为酰胺N上的氢，8.5 为吡啶环上的氢。 NMR：13C：165.2和165.7分别为羧基和酰胺C，150.9为吡啶2,6位C，141.8为吡啶4位C，123.6为吡啶3,5位C MS：208.8分子离子峰。 P2O5 冰水浴中反应，产物在乙酸乙酯中的溶解性和薄层色谱分析虽然及原料有所不同，但核磁氢谱的结果相差无几，说明原料没有转化。 这段时间一直忙于做各步骤的产品，以备下一步研究的原料。 Methods for converting primary amides into nitriles Ethyl dichlorophosphate/DBU asthe mild dehydrating agent 反应过程：酰胺首先及二氯磷酸乙酯结合形成活性中间体，然后在DBU作用下发生快速的消除的反应，生成腈。 示意图： DBU：1.8-二氮杂二环(5.4.0)十一稀-7 。 是强有机碱，具有很高的催化活性，可用作脱卤化氢和脱酸。 Kuo C.W, Zhu J.L, Wu J.D et al.Chem.Commun.,2007,301–303 Experiment of this article 1、本文亮点：酰胺脱水试剂很多，但使用EtOPOCl2 或C6H5OPOCl2作为脱水剂EtOPOCl2 或C6H5OPOCl2作为脱水剂还是首次报道。 2、实验操作：5ml二氯甲烷中加入1mmol酰胺底物和3eq的 DBU，室温搅拌10min，加入2eq的二氯磷酸乙酯，在室温 下继续搅拌50min，加入NH4Cl饱和水溶液，用二氯甲烷萃 取，浓缩萃取液，以9:1乙酸乙酯：正己烷层析柱分离，得 纯产物。 Kuo C.W, Zhu J.L, Wu J.D et al.Chem.Commun.,2007,301–303 Results 1、以苯甲酰胺为底物，对比几种脱水剂和碱的效果 以DBU为碱性催化剂，时间短，产率高，但原因尚不明。 EtOPOCl2 和C6H5OPOCl2作为脱水剂，产率基本相等 这两种脱水剂，产率低 这种脱水剂，提高温度至回流，延长时间至8h，产率仍不高。 该体系及其它体系相比，DBU的碱性比NEt3和Py的强， EtOPOCl2 和C6H5OPOCl2的磷原子活性较强，所以脱水效率较高。 2、不同底物脱水的结果 这两个对映体中，酰胺碳连接了不稳定的基团，在酰胺脱水，得到两个对映体的腈后，不稳定基团得到保持，说明了此脱水体系应用的广泛性。 苯环上基团的电子特征对脱水效果影响很小。 含N杂环底物的脱水产物产率也都很高，尤其对于8，与其它文献报道的脱水体系相比，产率高出很多。 与传统方法三氟醋酸酐（2eq）/ 吡啶（3eq）相比，产率高，副产物少。 Conclusion 该酰胺脱水体系（EtOPOCl2/DBU）是温和、高效的脱水剂，产率高、反应速度快、操作简单、应用广泛，尤其适于制备热力学不稳定的腈。 Kuo C.W, Zhu J.L, Wu J.D et al.Chem.Commun.,2007,301–303 在三口瓶中加入吡啶-2,6-二甲酰胺，6eq DBU，100ml二氯甲烷，室温搅拌10min，缓慢加入4eq的氯磷酸二苯酯，将混合物加热到40℃，恒温3h后，加入50ml饱和NH4Cl，分出有机层，水相用二氯甲烷萃取（50ml*3次），合并有机相，用饱和NaHCO3溶液洗涤（50ml*4次），直到将氯磷酸二苯酯除去，最后用水洗（50ml），减压蒸馏除去溶剂，粗产品在乙醇中重结晶，得产品，yield：64%。 氯磷酸二苯酯： TetsuTsubogo, Yuichiro Kano, Koki Ikemoto et al, Tetrahedron: Asymmetry 21(2010)1221–1225 ¤ 五氧化二磷脱水： ¤ 吡啶酰胺和3eq的五氧化二磷混合物于Kugelrohr 炉子中从120℃缓慢加热至190℃，操作在0.1托压力下进行，二腈吡啶蒸馏出来，在收集瓶中收集，用1:1的二氯甲烷：乙酸乙酯闪柱层析得到产品。 托：常用真空度单位，1托=133.3224Pa，0.1托的真空度可以用循环水式真空泵来实现。 James W. Pavlik，Somchoke Laohhasurayotin. J. Heterocyclic Chem., 42, 73 (2005). 实验：1mmol酰胺悬浮或溶解于5ml干燥的二氯甲烷和2.0mmol干燥吡啶中，冰水浴冷却，逐滴加入1.1mmol的aryl chlorothionoformate，温度控制在5℃以下。之后缓慢升温至室温，一定时