吸入性平喘药物的药理机制.ppt

* 哮喘是一种慢性的气道炎症和支气管痉挛所引起反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状的疾病。 信必可?含有两种主要药物成分，吸入性糖皮质激素布地奈德和长效?2受体激动剂福莫特罗。布地奈德有效地缓解气道炎症，福莫特罗快速持久地解除支气管痉挛，并且两种药物相互协同，作用于哮喘的两个致病因素，达到治疗哮喘的作用。接下来我们看看信必可?的临床疗效。 * 从1855年Thomas Addison发现了肾上腺的存在以及功能异常的后果后，肾上腺在正常个体生理上的重要性就被确认。Addison对于功能不全或者器官丧失所带来的严重后果进行了描述。 Addison 病 = 由于肾上腺进行性地破坏而造成的激素分泌障碍 * * * The efficacy of single inhaler therapy is dependant on 3 important factors: The pharmacological properties of the individual mono-components The molecular interactions between the mono-components The formulation and inhalation device used to deliver the medication * 雾化吸入有以下特点:第一是药物直接进入呼吸道和肺部起作用，所以起效迅速有效；第二是可以几种药物同时给予，操作方便；最主要的是，在婴幼儿、年老体弱或急性发作的哮喘病人无法配合的情况下，雾化吸入不需要患者主动深吸气，药物通过面罩或口器自然呼吸就能吸入。所以特别适用于婴幼儿和老年患者 * 雾化吸入有以下特点:第一是药物直接进入呼吸道和肺部起作用，所以起效迅速有效；第二是可以几种药物同时给予，操作方便；最主要的是，在婴幼儿、年老体弱或急性发作的哮喘病人无法配合的情况下，雾化吸入不需要患者主动深吸气，药物通过面罩或口器自然呼吸就能吸入。所以特别适用于婴幼儿和老年患者 * The efficacy of single inhaler therapy is dependant on 3 important factors: The pharmacological properties of the individual mono-components The molecular interactions between the mono-components The formulation and inhalation device used to deliver the medication 吸入性平喘药物的药理机制 大连医科大学附属第一医院消化wgj 哮喘的两大机理 慢性气道炎症和支气管痉挛导致呼吸困难、喘息、胸闷和咳嗽 慢性气道炎症 管壁肿胀 粘液分泌增加 导致管腔狭窄 支气管痉挛 气道平滑肌收缩 引起管腔狭窄 两种成分以不同方式影响哮喘的发病环节，作用互补 ICS 气道炎症 LABA 支气管痉挛 发展简史 作用机制 药理学特性 糖皮质激素 肾上腺皮质激素的历史 1855 : Thomas Addison 确定了肾上腺以及某些相关功能障碍的后果。 糖皮质激素发展简史 糖皮质激素50年代用于支气管哮喘治疗 全身糖皮质激素:可的松,氢化可的松,强的松(泼尼松),强的松龙(泼尼松龙),甲强龙(甲泼尼龙),地塞米松(氟米松) 吸入糖皮质激素:二丙酸倍氯米松(BDP),布地奈德(BUD),丙酸氟替卡松(FP) 吸入及周身糖皮质激素的相关参数比较 *以地塞米松的强度为1 药物 水溶性 (mg/ml) 脂溶性 log P 受体亲和力 相当剂量(mg) 抗炎活性 皮肤变白试验 周 身 用 氢化可的松 强的松龙 地塞米松 甲基强的松龙 290 200 100 / 2.8 2.4 2.6 / 1 1 1* 1.7 20 5 0.75 4 1.0 1.0 30.0 5.0 0.13 0.1 1 / 局部用 BDP 布地奈德 氟替卡松 0.1 14 0.14 4.40 3.24 4.52 0.4 9.4 18 1 1 1 300 600 1200 600 980 1200 理想的吸入激素 1.及受体有高度的亲和性 2.局部抗炎活性强 3.口服生物利用度低 4.最小的全身不良反应 常用吸入激素的特点 1.脂溶性依次为FPBDPBUD 2.吸入剂量几乎不引起全身副作用 3.对下丘脑－垂体－肾上腺轴很少抑制 4.对上皮损伤的修复和支气管纤毛的生长有促进作用 5.吸入激素需连续、规律吸入1周后方能 奏效 6.局部副作用：口咽和食道的霉菌生长、咽喉疼痛 糖皮质激素的二种作用机制 经典机制——基因组机制 (gen