GMP厂房设施、设备等.ppt

* * 空气净化对洁净厂房的要求 1.空气净化系统应分别设置的情况 (1)单向流(层流)洁净室与非单向流(层流)洁净室； (2)高效空气净化系统与中效空气净化系统、洁净区与非洁净区的空调系统； (3)运行班次和使用时间(生产安排)完全不同的洁净区; (4)特殊药物的空气净化系统； 洁净厂房确认 * * 洁净厂房确认 空气净化对洁净厂房的要求 1.空气净化系统应分别设置的情况 垂直单向流 单向流洁净室 水平单向流 洁净室按其气流状态可分 乱流（非单向流）洁净室 辐流洁净室（也称矢流洁净室） 单向流洁净室净化原理：不是靠掺混稀释作用，而是靠推出作用 将室内脏空气沿整个断面排至室外，从而达到净化室内空气的目的。 （前西德人称单向流洁净室为活塞流洁净室、平推流洁净室） 乱向流洁净室净化原理：就是稀释作用。它只能达到1000级及其以下的洁净度。 * * 空气净化对洁净厂房的要求 2.空气净化系统不宜回风的情况 (1)固体物料的粉碎、称量、配料、混合、开口制粒、压片、包衣等； (2)固体制剂的颗粒、成品干燥设备使用的净化空气； (3)用有机溶媒精制的原料药的精制、干燥工序； (4)工艺过程中产生大量有害物质、挥发性气体的生产工序的空气； 洁净厂房确认 * * 空气净化对洁净厂房的要求 3.洁净厂房应设置排尘、排风的情况 (1)室内产生粉尘和有害气体的工艺设备； (2)需要消毒灭菌的洁净室(如无菌室)； (3)含有易燃、易爆物质工序的局部排风系统，应有防火、防爆措施； 洁净厂房确认 * * 厂房选址及总平面布置 （二）布置实例 * * 厂房选址及总平面布置 洁净厂房与工艺平面布置 洁净厂房：是指对生产环境空气洁净度有一定要求的厂房。 空气洁净度：是空气中所含污染物质（微粒、微生物）的程度。 (一)洁净工房基本参数 １.洁净工房尘粒来源及产尘量 由人员因素造成占35%（一是人体--700万个皮屑/人天；二是人体表面、衣服沾染、粘附、携带污染物—手102-3个/cm2 、额103-5个/ cm2 、 头皮约100万个；三是人的各种动作—坐着时产尘埃10-250万个/人.分;发菌数15—25/人·分；行走时产尘埃500-1000万个/人.分,发菌数700-5000个/)； 内装饰(墙面﹑天棚尘粒较少，地面为主); 设备产尘(设备运转)占25%； 生产过程中产生25%; 原料中带入占8%; 从空气中漏入占7%; * * 洁净厂房与工艺平面布置 (一)洁净工房基本参数 ２.尘粒控制粒径的确定 小于0.1μm的微粒，下降困难，大于5μm的微粒，易被过滤器清除。而0.5μm~5μm的微粒可直接达到肺细胞，沉淀后随血液送往全身，会导致热源反应，阻塞血管，造成血栓，异物肉芽肿，严重的将致人非命。因此，粒径控制在0.5μm~5μm可保证人体用药的安全性。 3.洁净室标准 按SDA 98版GMP规范附录第2条规定,将药品生产洁净室(区)的空气洁净度划分为四个级别： 洁净室(区)空气洁净度级别表 厂房选址及总平面布置 * * 表一：WHOGMP（ 1992版，2000版草案同欧盟国1997年）灭菌产品的空气洁净分类 厂房选址及总平面布置 * * 表二:中国GMP(1998年修订)洁净室(区)空气洁净度级别表 厂房选址及总平面布置 * * 表三:欧盟GMP1997（附录一无菌产品的生产1995年起要求动态测试) 厂房选址及总平面布置 级别 空气悬浮粒子最大允许数/m3 浮游菌限度动态 个/m3 静态 动态 ≥0. 5μm ≥ 5μm ≥0. 5μm ≥5μm A* 3 500 0 3 500 0 ＜1 B 3 500 0 3 500 0 ≤ 10 C 350 000 2 000 350 000 2 000 ≤100 D 3 500 000 20 000 不作规定 不作规定 ≤200 注：*垂直层流0.3m/s, 水平层流0.45m/s * * 洁净厂房与工艺平面布置 (一)洁净工房基本参数 4.不同洁净级别适用的药品生产环境要求 100级10000级背景下的局部地区100级 ·最终灭菌产品:大容量注射剂(＞50ml)的灌封 ·非最终灭菌产品: ----灌装前不需要除菌滤过的药液配制； ----注射剂的灌封、分装和压塞； ----直接接着药品的包装材料最终处理后的暴露环境。 厂房选址及总平面布置 * * 洁净厂房与工艺平面布置 (一)洁净工房基本参数 4.不同洁净