甘草,干姜与附子配伍减毒的物质基础与作用环节研究进展.PDFVIP

维普资讯 · 472 · TraditionalChineseDmgResearch＆ ClinicalPharmacologv，2006November，Vo1．17 ．鱼 · 综 述 · 甘草、干姜与附子配伍减毒的物质基础与作用环节研究进展 陈长勋，徐姗塘 (上海中医药大学药理教研室，上海 201203) 摘要：甘草有降低附子毒性作用。与附子共煎时其所含甘草酸及甘草次酸并无减少乌头碱溶出的作用。甘草解毒机理是 其所含甘草酸及甘草次酸可能与乌头类生物碱结合，延缓或减少毒性物质的吸收，甘草酸在 胃肠道转化为甘草次酸而被 机体吸收，吸收后的甘草次酸在体内有较强的抗乌头碱所致心律失常的作用。甘草所含黄酮类化合物可能在煎液中与乌 头类生物碱发生结合沉淀，减少有毒生物碱的吸收；甘草黄酮在体内也可发挥拮抗乌头碱所致心律失常作用。甘草酸水 解产物葡萄糖醛酸与乌头碱结合，减少有毒生物碱吸收或在体内与乌头碱结合加速其排泄而发挥解毒作用的可能性存 在，但此减毒作用并非主要作用。干姜降低附子毒性作用确切可靠。在与附子共煎环节，干姜的石油醚提取物和氯仿提 取物能减少煎液中乌头碱含量，并减少其生物毒性。乙酸乙酯提取物并不减少煎液中乌头碱的溶出，但却能在体内发挥 拮抗乌头碱心脏毒性作用；水溶性组分能增加附子中乌头碱类的溶出，并增强附子的毒性。 关键词：甘草；干姜；附子；减毒机理；配伍 中图分类号：R284．1；R285．5 文献标识码 ：A 文章编号：1003—9783(2006)06—0472—05 四逆汤是张仲景 《伤寒论》中回阳救逆的代表 小，仅为双酯类生物碱的 1／200，属亲水性成分，水 方。主治阳气衰微，阴寒内盛等证 。现代常用本方治 溶性较大；而胺醇类生物碱毒性甚微，仅是双酯类生 疗心力衰竭 、急慢性胃肠炎吐泻过多、或某些急症大 物碱的 1／2000，属于亲水性成分 ，完全溶于水I31。 汗出而见休克等。四逆汤原方由生附子一枚、干姜一 现代研究发现，脂溶性二萜类生物碱主要为乌头碱、 两半和炙甘草二两组成 。因生附子毒性较大，现处方 次 (下)乌头碱和中 (新)乌头碱等。它们对热不稳 均 以制附子代替生附子，方 中三药的比例为 3：2： 定，水溶液 中加热易水解 ，其 中乌头碱和中乌头碱很 3。I临床实践显示四逆汤方中君臣佐使的经典搭配， 不稳定 ，次乌头碱相对较稳定 。如乌头碱被初步水 使其功效明确，疗效确切 ，尤其是方 中甘草、干姜对 解 ，失去一分子醋酸 ，得苯甲酸乌头胺 ，毒性较小。 附子增效减毒的配伍关系引起医药研究人员的极大兴 进一步水解又除去一分子苯甲酸而生成不带酯键 的乌 趣并进行了大量研究。本文综合文献报道并结合我们 头胺(乌头原碱)，其毒性更小或几乎无毒性 。双酯型 自己的研究，对甘草、干姜与附子配伍减毒的物质基 生物碱对人体的毒性作用表现为引起心律失常和抑制 础及作用环节的研究进展作一综述。 呼吸。其机理包括直接作用及 中枢作用两方面。直接 作用是其促使心肌细胞 Na通道开放 ，加速 Na内 1附子主要有毒成分 流，促使细胞去极化，从而引起心律失常 1；中枢机 附子为毛莨科植物乌头 AconitumcarmichaeliDe． 制则表现为乌头碱导致心率变慢和传导阻滞可被切断 bx．子根的加工品，主产于四川。味辛 、甘 ，性大 迷走神经所抑制 。而四逆汤中的甘草、干姜对附子 热 ，有毒 ，具有 回阳、温里 ，逐寒止痛之功。附子毒 中毒性物质的溶出、吸收及体内毒性效应的拮抗等均 性很大，急性毒性试验显示生附子的LD。为 3．03g／