不良反应ADR监测方法原理流程.doc

药品不良反应监测方法及其进展 药品不良反应监测是药品监督管理工作的重要组成部分,它针对药品在使用过程中出现的安全性问题进行系统收集检测和评价,为政府部门、卫生专业人员和社会公众提供及时、准确的科学信息,促进安全合理用药,避免或减少药品不 良反应 (简称ADR )尤其是严重药害事件的重复发生、发展和蔓延。在一百多年 的实践中,世界各国不断摸索出许多对ADR信号进行检测和确证的有效方法,并取得了显著成效。 对药品不良反应监的基本方法,包括自愿报告系统、法定报告制度 、集中监测报告、处方事件监测记录链接研究和药物流行病学研究等进行了系统总结 ,并对其各自的优点和局限性进行了分析讨论。 1自愿报告系统 自愿报告是药品使用者、生产者和经营者 ,尤其是卫生专业人员,在医疗实践中对药品引起的ADR事件自愿以书面形式报告给有关专业机构。它是A D R 监测最简单也是最常用的组织形式,其基本作用是作为早期报警系统发现 A D R信号。事实上,对于罕见A D R自愿报告系统是唯一可行的发现途径。 这种报告系统的优点是覆盖面大病人多、报告人广泛、方法简便、花钱少 ,因而便于长期开展。其缺点则是无法知道用药人群,因而难以推算真实发病率,此外还存在敏感性差、归因不准确、漏报少报严重、报告内容不完整等问题。 2 法定报告制度 法定报告制度就是政府部门从法律、法规上作出强制性规定,要求制药企业和卫生专业人员必须对其生产或使用的产品进行连续监测,并按规定报告。对于卫生专业人员,目前有法国德国、瑞典、西班牙、奥地利、挪威等国家要求必须报告。对于制药企业,大多数国家均制定了强制性报告的要求。一般对新的、严重的A D R ,要求企业必须快速报告;而对于一般性 A D R ,也要求企业必须提供汇总报告。 例如,美国规定新药上市后3年内每季度要汇总报告一次,以后每年报告一次 ;法国规定在上市2年内每半年报告一次,以后2年每年一次,再之后每5年报告一次 ;德国规定上市后2年、5年各汇总报告一次 ,以后每5年报告一次这种报告制度体现了制药企业和卫生从业人员对产品和社会的法定责任 ,在某些国家成为A D R信息的主要来源。 3 集中监测报告 集中监测是指在一定时间、一定范围内对某一区域、某一人群、某一药品或某一疾病发生的A D R 及药物应用作详细记录 ,以探讨AD R的发生规律。它可以是患者源性、药物源性,也可以是专科性集中监测 。 特例之一为指定医院对指定药品的监测报告。其优点是能够及时获得信息、漏报率低、便于追踪观察获得资料比较全面、可靠性高;缺点则是监测面窄、样本少、信息量有限,而且需要大量经费支持此国家建立重点监测医院报告制度。 4 处方事件监测 该方法最早于1965年由英国统计学家D a v id Fi n n e y 提出,并自1982年开始在英国实施随着药品安全性研究中心 (D S R U )和处方计价局的计算机化 ,目前有8 0% 的英国 医生约人参与监测上市的所有新药。处方事件监测 ( PE M )是自愿报告系统的有益补充,据推测可发现发生率l/ 1000 一 l/ 3000的AD R。目前,D SR U 数据库中储存有张处方和张绿表,并已完成78项完整的PEM研究。 处方事件监测系统的优点是 :(1 )非干预性,对医生处方无影响;( 2 )对所发生的ADR敏感报告率较高;(3 )基于人群资料,无外源性选择偏倚;( 4 )可确定ADR发生率。 其主要缺点是 :(l )治疗分配无系统性随机;( 2 )高度依赖于绿卡回收率。 5记录链接研究 随着大型计算机系统的普遍应用,出现了记录链接研究,即把患者分散的诊断、用药、剂量不良反应及其它信息,通过患者唯一的保健号链接,贮存于计算机内形成自动记录数据库,是医疗保健体系的“副产品”。后者可以用于药物流行病学研究,成本低廉,无回顾及访谈偏倚。其缺点为药物暴露定义不明确、医疗记录不全、存在混杂因素等。 6药物流行病学研究 药物流行病学研究可以是前瞻性研究,也可以是回顾性研究,用十必要时对不良反应信号及假说的确证以及特定目的的研究药物流行病学研究可分为描述性研究分析性研究和实验性研究 描述性研究属于观察性研究,是流行病学研究的从础步骤它不设对照组,仅通过对疾病和健康状况在时间、地点、人群方面从本特征的调获得事件发生的总频率和注各种因影响下的事件发生率,经过比较分析,建立病因假设.为开展分析性研究和实验性研究奠定 病例对照研究是验证病因瑕说的研究方法,是一种从“果”到“因”的回顾性研究:本法通过调查一组患有某病的人群和一组或几组未患该病的对照人群,回忆过去有无暴露于某种或某些药品,以验证药品(危险因素)与所研究疾病的病因关系。病例对照研究容易出现的问题是难以控制选择偏倚和回忆偏倚 ,同时若无附加资料也难以