在纤维素衍生物类手性柱上分离托品酸对映体.PDF

( ) 第 29 卷 分析化学 FENXI HUAXUE 　研究简报 第 1 期 　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　 2001 年 1 月 Chinese Journal of Analytical Chemistry 53～56 在纤维素衍生物类手性柱上分离托品酸对映体 严建伟 　施介华　徐秀珠 (浙江大学化学系 ,杭州 310027) ( ) ( ) 摘 　要 　以乙醇水为流动相 ,用纤维素三 苯甲酰酯 CTB 作为手性固定相对外消旋体托品酸进行了 高效液相色谱手性分离。考察了不同比例的乙醇水流动相、不同流速以及用不同醇类酯化对托品酸酯 在手性色谱柱上的色谱行为。实验表明 ,流动相中水的比例、流速以及酯化所用醇类均对托品酸酯衍生 ( ) 物分离有很大影响。以流动相为乙醇水 95 ∶5 ,流速为 0. 1 mL/ min 的色谱体系 ,使托品酸乙酯在 CTB 柱上得到基线分离。对托品酸乙酯在 CTB 手性固定相上反相手性识别机理进行了讨论。 关键词 　手性分离 , 手性固定相 ,托品酸 ,高效液相色谱 1 　引　　言 阿托品为一类节后抗胆碱药 ,具有较广泛的药理作用 ,它是一种手性化合物 ,其对映异构体在药理 ( ) ( ) 作用上有显著差异 ,左旋阿托品 - 药效强 ,但毒性较右旋阿托品 + 大 ,生产上使用不对称合成来获 得光学纯阿托品。托品酸是阿托品的中间体 ,在生产阿托品时 ,工艺上是先将托品酸进行拆分 ,得到光 学纯的托品酸 ,然后再进行不对称的合成 ,最后获得光学纯阿托品。因此 ,要对阿托品药物的生产和质 量进行控制 ,建立一个可靠的托品酸对映体的分离方法很有必要。近年来 ,高效液相色谱分离对映异构 体最常用的方法是采用手性固定相 〔1 ,2〕。而多糖纤维素类手性固定相是其中非常重要的一类。自从 〔3 ,4 〕 1973 年 Hess 和 Hagel 首次报道三醋酸纤维酯具有极好的分离芳香族化合物对映异构体的能力 ,此后 ( ) 许多纤维素衍生物如 :三苯甲酯 CTB 和三苯基氨基酯被涂敷在大孔硅胶上用作手性固定相 ,它们有直 接分离许多对映异构体的能力 〔5 ,6 〕。托品酸对映体的手性分离 ,文献报道有用手性离子对法 〔7 〕。但用 ( ) CTB 型手性固定相 CSP 直接分离托品酸对映异构体的方法尚未见报道。本文考察了不同流动相组成、 不同流速及用不同种类醇酯化等对托品酸酯在 CTB 柱上的色谱行为。建立了托品酸对映体的分离方 法。 2 　实验部分 2 . 1 　仪器与试剂 ( HPLC 系统由 Waters510 泵、M481 紫外检测器、Rheodyne 7725 进样器、CR2A 色谱数据处理器 日本 ) ( ) 岛津公司 、色