纳米-物药代动力学探究概述.docVIP

纳米-物药代动力学探究概述摘要：纳米药物的研究取得快速发展，对近年来纳米药物药代动力学研究的一般方法和分析方法，以及纳米药物的吸收、分布、转化和代谢等研究情况进行了综述，为进一步全面研究纳米药物打下基础。 关键词：纳米药物；药代动力学；进展 中图分类号：R969.1 文献标识码：A　文章编号：1673－7717(2008)01－0127－03 纳米是一种长度单位，通常人们将尺度在1―100am的物质体系称为纳米体系。纳米技术通常是指尺寸在100nm以下的微小结构，在这种水平上对物质和材料进行研究处理的技术称为纳米技术。随着科学技术的发展，纳米技术开始应用于药物研究领域，纳米药物的研究已取得飞速发展。药代动力学是一门借助先进仪器设备，利用动力学原理，用数学模型反映药物在体内过程的定量化科学。用药代动力学研究成分复杂或有效成分尚未明确的药物，对纳米药物的进一步发展有着重要作用。 1　纳米药物药代动力学研究的一般方法 1.1　血药浓度法 血药浓度法是药代动力学研究的经典方法，主要研究纳米药物中有效成分明确者，也是计算药代动力学最常用最准确的一种方法。如张海霞等用HPLC－荧光法测定兔血浆中羟基喜树碱的浓度。赵惠如等用HPLC法测定当归挥发油藁本内酯在家兔中的药代动力学。结果表明兔口服当归挥发油后，藁本内酯在体内的药时过程为线性动力学过程，符合一级吸收二室模型，t1/2为2.6638h，t1/β为108.88h。 1.2　生物效应法 纳米中药复方成分复杂，干扰因素多，难以用常规的血药浓度的方法测定其药代动力学参数。80年代产生了以药效为指标进行药代动力学研究的理论和方法。生物效应法主要有药理效应法、药物累积法和微生物法。 1.2.1　药理效应法药理效应法是以药物的效应强度，包括量效关系、时效关系为基础的研究药代动力学的方法。早在1975年，Smolen等提出一种以药理效应为指标测定药动学参数的方法。该法的基本原理是建立在假定药物在体内呈线性配置，药物在作用部位(生物相)的药量Q(t)与效应强度(E)存在函数关系Q(t)=f[E(t)]，而Q(t)又与给药剂量(D)成正比，所以给药后某一时刻，生物相药量Q(t)与该时刻的效应强度E之间的函数关系便可以用给药剂量D与E的函数关系D=f[E(t)]来表示。首先建立时一效曲线，经一定变换后可得出“血药浓度－时间”曲线，据此分析药物的动力学特征，求得各参数。目前，该法已越来越广泛地用于纳米中药及其复方，尤其是有效成分不明及成分复杂难以控制的中药药代动力学研究。薛焰等以药理效应法研究超细粉体技术对马钱子药物药代动力学的影响。结果显示2种马钱子粉末给药后存量的表观动力学过程符合一室开放模型并得出主要药物动力学参数。 1.2.2　药物累积法药物累积法是将药物动力学中血药浓度多点动态测定原理与用动物急性死亡率测定蓄积性的方法相结合，求出不同时间体内百分率的动态变化，以估测药代动力学参数。该法系在用药后不同间隔对多组动物重复用药，从而求出保存率，并据此进行药动学计算。如汪银雄等在对P物质－PLGA纳米缓释微粒的性质测定时，以时间为横坐标，累积释放率为纵坐标，作出P物质纳米微球体外释药曲线图。董怡民等用此法研究了纳米活性炭对氟尿嘧啶的吸收和缓释作用。 1.2.3　微生物指标法微生物指标法是对具有抗菌活性的药物，选择适宜试验菌株，利用微生物法测定生物样品的浓度，然后拟和模型计算药动学参数。其原理主要是含有试验菌株的琼脂平板中抗菌药扩散产生的抑菌圈直径大小与抗菌药浓度的对数呈线性关系。选择适宜的敏感菌株测定体液中抗菌中草药的浓度，然后按照药代动力学原理确定房室模型，并计算其药代动力学参数。如陈鹏等以抑菌效应为指标，测定纳米羟基磷灰石复合胶原材料药动学参效。 2　纳米药物药代动力学研究的分析方法 研究纳米药物药代动力学的分析方法有分光光度法、原子吸收光谱法、薄层层析法、薄层扫描法、高效液相色谱法、质谱法、液相色谱一质谱联用、放射性同位素法和放射性免疫法等。下面主要介绍高效液相色谱法、质谱法、液相色谱－质谱联用在药代动力学研究中的应用。 2.1　高效液相色谱法 高效液相色谱法是现在应用最广泛的方法，由经典液相色谱法发展而来。高效液相色谱法应用高压输液泵进行洗脱，并配有紫外检测器等，组成了自动输液、自动检测的液相色谱仪。克服了经典液相色谱法柱效低，分析周期长的缺点。本法灵敏度高，血液浓度低时也能被检测出来。且在RP－HPLC图谱中能同时反映原药及其代谢物的情况。何蕾等通过HPlc法研究紫杉醇注射剂及自制紫杉醇纳米乳剂在大鼠体内的药代动力学。 2.2　质谱法 质谱法在药物代谢动力学中常用于对代谢物的分析，有着样品