纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停43例疗效观察.docVIP

纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停43例疗效观察摘要 目的：观察纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效。方法：2000年1月~2006年12月在我院就诊的原发性呼吸暂停早产儿81例，随机分为治疗组43例和对照组38例。在常规治疗基础上，两组均常规应用氨茶碱注射液治疗呼吸暂停，首次负荷量5mg/kg，12小时后给予维持量2mg/kg，每12小时给药1次，稀释后静滴；治疗组加用洛络酮注射液，首次负荷量0.1mg/kg静推，1小时后按0.01mg/(kg)的速度经微量输液泵持续静脉注射，每日总量不超过0.4mg/kg。结果：治疗组显效率和总有效率分别为67.2%（29/43）和95.4%（41/43），对照组分别为44.7%（17/38）和74%（28/38）。两组显效率比较差异有显著性意义（X2=4.24，P0.05〉，总有效率比较差异有非常显著性意义（X2=7.68，P0.01）。结论：纳络酮联合氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停，疗效优于单用氨茶碱。? 关键词 婴儿 早产儿 原发性呼吸暂停 纳洛酮 氨茶碱? 资料与方法? 2000年1月~2006年12月我院新生儿重症监护室共收住AOP患儿81例。所有病例均符合《 实用新生儿学 》原发性呼吸暂停的诊断标准［1］。? 本组中男47例，女34例；胎龄30~34周；出生体重1200 ~2200g；发病时间在生后2~3天 37例，4天 30例分组，5~6天 14例。? 分为治疗组和对照组，其中治疗组43例，男27例，女16例；对照组38例，男20例，女18例。两组性别、胎龄、 出生体重 、首次呼吸暂停发作时间等，经比较差异无显著性意义。? 治疗方法：所有病例在常规治疗基础上，在首次发生呼吸暂停之后，给予氨茶碱负荷量5mg/kg，稀释后静滴，间隔12小时后给予维持量2mg/kg，每12小时给药1次；治疗组同时加用纳洛酮注射液，首次负荷量0.1mg/kg静推，间隔1小时后按0.01mg/(kg)的速度经微量输液泵持续静脉注射，每日总量不超过0.4mg/kg。两组均连用3日，3日后有效患儿继续治疗2日，3日后无效患儿或3日内病情加重患儿，需改用CPAP或机械通气治疗。? 疗效判定标准：①显效：用药48内呼吸暂停停止发作及呼吸节律正常；②有效：用药72小时呼吸暂停发作次数减少及呼吸节律好转；③无效：用药72小时后呼吸暂停无减少或加重。? 统计学处理采用X2检验。? 结果? 治疗组43例，显效29例（67.2%），有效12例（27.9%），无效2例（4.6%），总有效41例（95.4%）；对照组38例，显效17例（44.7%），有效11例（28.9%），无效10例（26.3%），总有效28例（74%）。? 两组显效率比较差异有显著性意义（X2=4.24，P0.05），总有效率比较差异有非常显著性意义（X2=7.68，P?0.01）。两组在治疗过程中均未见明显不良反应 。? 讨论? 早产儿呼吸暂停主要与早产儿中枢神经和呼吸系统发育未成熟有关。据报道，早产儿呼吸暂停发生率20%~30%，极低出生体重儿可达50%。? AOP一般在生后第2~6日多见，生后第1或1周后出现呼吸暂停常有其他原因，胎龄越小，发生率越高，发作持续时间并不完全一致。加强监护是防治早产儿呼吸暂停的重要措施，目前药物治疗仍然是主要措施。过去常用药物是氨茶碱，主要刺激呼吸中枢，增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，兴奋吸气神经元，增加呼吸频率，提高通气量。早产儿氨茶碱半衰期达30小时，比成人长5~6倍。? 氨茶碱治疗血药浓度范围窄，一般在5~13mg / L之间［2］，并且血药浓度不稳定，即使每天给予相同的剂量，浓度范围也比较大，需要定时监测血药浓度，根据血药浓度调整剂量。? 基层医院无条件监测血氨茶碱浓度，因新生儿肝肾功能发育不成熟，应用氨茶碱常规剂量也容易出现不良反应，如烦躁、心动过速、低血压 、惊厥、 恶心呕吐、喂养不耐受 、腹账 、胃肠道出血等。纳洛酮是新生儿窒息复苏的常用药物，对纠正新生儿缺氧脑损伤疗效显著。? 近年来，国内报道缺氧是早产儿呼吸暂停的重要原因，呼吸暂停发生时又导致缺氧。脑组织缺氧时内源性阿片样物质（β-内啡肽 ）显著增多，抑制呼吸。? 纳络酮是阿片受体特异性拮抗剂，与阿片受体结合后能有效阻断内源性阿片样物质所介导的多种效应。? 纳洛酮能增加心输出量 、每搏量和增加左室收缩功能，提高平均动脉压，使冠状动脉血流和心肌缺氧得到改善；也能改善脑血流量，增加脑灌注压，使缺氧后的脑血流重新分布，保证脑干等重要部位的血液供应，促使神经细胞功能的恢复，阻断缺氧继发性脑损伤的发病过程，避免呼吸暂停缺氧对脑细胞的