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如何实施GMP验证及其意义 李 雪 (中国农业科学院哈尔滨兽医研究所，哈尔滨150001) 了所有出厂的成品都是合格的，因此也不存在不良反应。验 我国第一个GMP(1988年版)提到了验证，但真正重 视并对验证进行首次定义是在GMP(1998年版)中。把这证又可以通过优化工艺来达到降低产品生产成本的目的。 2．3验证活动也是符合药品监督管理部门的要求，使兽药生 两版GMP比较，GMP(1998年版)的提高有两个方面：① 认识到验证的重要性，从而将验证单独列为一章；②质量 物制品生产易于通过药品监督管理部门及其他部门的检查。 观念已由“只凭检验合格单判断成品合格”更新为“成品 3在验证过程中要注意的问题 合格是生产过程中各种生产行为合格的综合表现”。生产 3．1验证计划的制定在验证计划的过程中要考虑验证工 过程中各种行为的控制又与验证密切相关，因此本文就 艺的每一个重要要素的属性认定及顺序，应该按照仪器校 验证的定义、意义及验证过程中要注意的问题对验证在 准、检验方法、重要的支持系统(包括HVAC、蒸汽、工艺用 兽药生物制品生产中施行GMP的重要性进行讨论。 水、压缩空气、排水等系统)、操作人员的素质、原辅料和包装 1验证的定义 材料、设备、设施、制剂场所和产品设计的顺序来进行属性认 在GMP(1998年版)中验证的定义为“证明任何程序、生定。因为工艺的某个要素不合格可能导致整个工艺验证的失 产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文 败，即使工艺验证成功，在进行工艺的要素属性认定时某些 件证明的一系列活动”。从验证的定义可以看出，验证是一系 要素如主要设备、原辅料和重要的支持系统等发生改变，对 列活动，经过这一系列活动能够证明药品生产中的任何程 整个工艺也要按要求进行改变性再验证。所以在制定验证计 序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果， 划的过程中要充分考虑到这一点，以保证在最短的时间以最 而且在开展这一系列活动的过程中，必须进行记录形成文 经济的方式顺利通过工艺验证。 件，作为药品生产单位进行这些活动的证明，供药品监督管 3．2确定影响产品质量的中间产品在制定验证方案的过 理部门进行检查。因此，验证是有计划的，按验证方案进行实 程中，确定哪些是影响产品质量的中间产品，而这些中间产 施的，有验证报告记录的，能证明验证对象处于受控状态，能 品的质量标准要按照经验或通过试验来确定。在常规生产过 始终如一地达到预期结果的一系列活动。 程中，只对中间产品的某些项目进行检验，而在验证过程中 2验证的意义 应该对影响产品质量的全部中间产品及其项目进行检验，以 在兽药生物制品生产中进行验证主要有以下三个方面 获得足够的数据来证明工艺能达到预期的目的。我们只有对 的意义。 生产过程中的中间产品进行细致的分析后才能有足够的证 2．1验证了的工艺为产品的质量提供了可靠的保证过 据证明生产工艺中影响产品质量的变量并找出这些变量的 去。产品的质量控制主要通过对中间产品及成品的质量检 质量标准，进而为以后的常规生产定出控制措施，达到验证 验，但是没有验证的情况下，对产品进行质量检验时存在以 的目的。 下问题：①样品的数量有限(不能代表全体)；②对一个样品 3．3验证的职责宜明晰在确定验证组织的同时宜明确各 所能进行的检验项目有限；③检验本身的准确度有限。所以 部门的工作职责范围从而使各部门高效迅速地完成各自相 仅对中间产品及成品的化验和检查是几乎不会为产品提供 应的