三七总皂苷抗炎免疫药理研究进展.docVIP

　　三七总皂苷抗炎免疫药理研究进展 --中医经典《黄帝内经》有“正气内存,邪不可干“之理论,治疗中扶正固本之思想,中药的清热解毒等作用,与现代医学的免疫#65380;抗炎理念相契合,且中药丰富,不良反应少,故开发新的具有抗炎免疫作用的中药活性成分也成为研究热点#65377;抗炎免疫药理学是药理学新近发展比较迅速的一门分支学科,其研究目的主要是探讨抗炎免疫药物的作用#65380;作用机制及其作用的规律性,寻找对防治炎性免疫紊乱性疾病有效的药物,从而有助于揭示炎性免疫紊乱性疾病的病因和病理机制#65377;抗炎免疫药物是指对炎性反应具有抑制作用,对免疫反应具有抑制或增强和调节作用的一类药物#65377; 三七[Panax notoginseng(Burk)F.H.Chen]是我国名贵药材,五加科,人参属植物,特产于云南#65380;广西#65377;具活血化瘀,消肿止痛的功效#65377;三七主要成分为三七总皂苷(totalsaponinsofpanaxnotoginseseng,PNS)#65380;三七素#65380;糖类及各种微量元素等#65377;具有降血脂#65380;抗心律失常#65380;抑制血小板聚集#65380;保护脑缺血损伤等防治心脑血管疾病作用;抗炎及免疫调节作用#65377;现就三七总皂苷影响炎性免疫反应的作用机制进行综述#65377; 炎性反应与免疫的内在关系炎性反应与免疫有着密切的联系,炎性反应大多涉及到免疫机制#65377;炎性反应是具有血管系统的个体,其组织与细胞对各种损伤性刺激的一种防御反应#65377;“炎症和免疫是一个问题的两个方面二者不可分割”#65377;没有免疫反应也就不会有炎性反应,炎性反应是由于剧烈的免疫反应所引起#65377;一方面,参与炎性反应的中性粒细胞#65380;单核/巨噬细胞#65380;T细胞#65380;B细胞#65380;NK细胞皆为免疫细胞#65377; 另一方面,免疫细胞分泌的某些细胞因子本身就是重要的炎性细胞因子#65377;吞噬细胞是启动炎性反应的重要效应细胞,包括巨噬细胞和中性粒细胞#65377;吞噬细胞通过其表面表达的多种受体(甘露糖受体#65380;葡聚糖受体#65380;Toll样受体等),迅速识别并摄入外源微生物,形成吞噬体,继而与溶酶体结合形成吞噬溶酶体,微生物通过氧依赖或氧非依赖途径被杀伤#65377;被激活的吞噬细胞同时分泌大量的促炎性因子和趋化因子(IL-1#65380;TNF#65380;IL-6和KC/CXCL8等),发挥多种非特异性效应,包括致炎#65380;致热#65380;趋化炎性细胞#65380;激活免疫细胞#65380;抑制病毒复制#65380;胞毒作用等#65377;炎性反应早期症状,如血管壁通透性增加#65380;炎性渗出#65380;组织肿胀等伴有炎性递质水平的提升,也必定相应地影响到相关细胞的免疫功能三七总皂苷在细胞分子#65380;基因水平的抗炎免疫药理机制 1.细胞因子 细胞因子是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化#65380;调节免疫功能#65380;参与炎性反应发生和创伤愈合等具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的总称#65377;主要由免疫细胞分泌,在炎性反应及免疫反应过程调节反应的幅度及持续时间#65377;通过靶细胞表面的高亲和受体作用,多个细胞因子相互作用于受体形成细胞因子网络#65377; 肝细胞炎性反应和慢性损伤导致肝纤维化的发生,三七总皂苷能显著降低肝纤维化小鼠血清中TNF-α和IL-6的水平,抑制肝组织中成纤维细胞及胶原纤维增生,说明PNS确能抑制肝脏胶原纤维合成与沉积,具有抗肝纤维化作用#65377;进一步研究发现PNS不仅能减轻大鼠肝纤维化程度,还能显著抑制促炎因子IL-1#65380;IL-6#65380;NF-κB#65380;TNF-α#65380;TGF-β的表达,升高抑炎因子IL-10的水平,调控细胞因子网络平衡#65377;汪永忠等通过研究免疫性肝损伤小鼠发现PNS抑制TNF-αmRNA表达,减轻肝组织病理损伤程度,对免疫性肝损伤小鼠具有一定的保护作用#65377; 研究发现PNS能显著降低急性肺损伤(ALI)大鼠血清和支气管肺泡灌洗液中,TNF-α#65380;IL-6和IL-10水平,差异有统计学意义(P--性反应,改善支气管哮喘小鼠的气道重建#65377;血管慢性炎性反应参与了动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成的整个病理过程,炎性反应在AS斑块发生及不稳定方面起重要作用#65377;研究三七皂苷R1对Th17细胞亚群在胶原酶诱导的血管内皮损伤早期的变化状态及保护作用机制发现#65377;扫描电镜下,内皮损伤模型组小鼠血管内膜受损明显,内皮脱落面积明显增加