《探讨AngⅡ及其受体、血管内皮功能及相互作用》——医学职称论文发表.docVIP

　　《探讨AngⅡ及其受体、血管内皮功能及相互作用》——医学职称论文发表 --《探讨AngⅡ及其受体、血管内皮功能及相互作用》——医学职称论文发表 [关键词]　血管紧张素Ⅱ;血管内皮功能 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作为肾素-血管紧张素系统(RAS)最后的递质,是该系统中最为重要的血管活性物质。它行使着循环内分泌系统和组织旁分泌/自分泌系统的功能。目前已认识到,它不仅是一种血管活性物质,可引起机体血流动力学改变,导致高血压的发生,更为重要的是它是一种生长因子,在慢性心血管、肾脏疾病的进展中也起着非常重要的作用。该生物学作用需通过其受体介导,AngⅡ及其受体在心血管系统中的作用越来越受到重视,而血管内皮功能与心脏病尤其是冠心病的发病机制之间的关系也日显密切,为此,代写论文本文旨在对AngⅡ及其受体、血管内皮功能并着重对二者的相互作用进行综述。 1　AngⅡ及其受体 AngⅡ通过血管紧张素转化酶(ACE)对AngⅡ前体分子-血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)的作用而形成,其生物学效应是由特异性的受体———AngⅡ受体(AⅡR)介导的,AngⅡ与细胞膜表面上特异性的AⅡR结合后通过一系列信息转导机制而启动其生物学效应。AngⅡ受体可分为至少2个主要的亚型:Ⅰ型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)。AT1R广泛分布在外周组织和大脑,介导大多数已知的AngⅡ的生物学效应,如促进血管收缩、细胞增生、交感神经作用的生物反馈、肾的钠水潴留以及醛固酮、血管加压素的释放等作用。AT2R主要表达于胎儿,对于哺乳动物成年后只在卵巢、子宫、肾上腺、胰腺、心脏、血管内皮等组织中表达,它具有抑制细胞生长、促进细胞分化、促进凋亡等作用。 2　正常血管内皮功能 血管内皮细胞(VEC)并非是一直处于稳态的被膜细胞,而是有代谢活性,具内分泌和旁分泌功能的细胞。正常血管内皮的主要功能有:①调节血管的舒缩状态;②防止血小板黏附和血栓形成;③调节血管平滑肌细胞(VSMC)的生长和增殖;④防止炎性细胞浸润和有害物质的侵入。 AngⅡ及其受体AT1R和AT2R对心血管系统的作用广泛,对血管内皮的各种生理功能也起着重要的调节作用。 3　AngⅡ及其受体对血管内皮功能的影响 3.1　对血管内皮调节血管舒缩功能的影响 内皮细胞(EC)释放的主要血管活性物质有两类:①内皮源性舒张因子:一氧化氮(NO)、缓激肽(Bradykinin)、前列环素(PGI2)和内皮衍生超极化因子(EDHF);②内皮源性收缩因子:AngⅡ、内皮素(ET)、血栓素A2(TxA2)和超氧阴离子(O2-)。这两类血管活性因子正常情况下处于动态平衡,维持着血管的正常状态和功能〔1〕。AngⅡ本身是一种强烈的缩血管因子,与血管壁上的AT1受体结合而引起血管收缩。同时,AngⅡ也刺激其他收缩因子如ET-1等的产生增多,它可刺激血管细胞ET前体的转录和促进ET-1以及血管收缩剂前列腺素H2的释放〔2〕,从而对血管收缩产生正反馈作用。在生理情况下,低浓度的AngⅡ维持血管的构造和张力;在病理情况下,组织AngⅡ的浓度升高,使生长抑制因子失效,导致VSMC激活,引起收缩和增生,ET表达,从而提高AngⅡ和去甲肾上腺素的收缩反应〔3〕。此外,AngⅡ能加强血管膜氧化酶活性,可使VEC和VSMC的NADH/NADPH氧化酶活性和O2-合成增加〔4〕。NO与O2-之间有相互作用,后者可缩短NO的半衰期,多种心血管疾病状态下体内O2-生成增加,O2-再通过灭活NO而损害EC依赖性舒张〔5〕。AT1拮抗剂可通过减弱NADH/NADPH氧化酶介导的O2-的形成而提高内皮功能〔6〕,说明AngⅡ可通过该途径导致血管内皮功能障碍,而该作用可能是通过AT1R介导的。 3.2　对内皮防止血小板黏附和血栓形成的影响 内皮结构的完整,对防止血小板黏附、血栓形成,有着极为重要的作用。相反,当内皮结构受损时,则血小板、炎性细胞等黏附、血栓形成,从而导致动脉闭塞或动脉粥样硬化。研究发现,AngⅡ可诱导牛主动脉EC、人脐静脉EC、平滑肌细胞等合成PAI-1,并增加其基因表达。而PAI-1含量与活性增高时纤溶功能会降低,t-PA则相反。纤溶系统是体内抵抗血栓形成的主要内源性防御机制,通过纤溶酶降解纤维蛋白来抑制血栓形成。而纤溶活性主要由t-PA和PAI决定。由于t-PA与PAI主要来自EC,受损时释放的PAI可与细胞和循环中的t-PA结合,并抑制t-PA使血浆纤溶酶原不能转化为纤溶酶。ACE使AngⅠ转化为AngⅡ然后再转化为AngⅣ,使得PAI-1产物水平由EC经由特异性受体作用而上调〔7,8〕。此外,AngⅡ通过AT1R介导人脐静脉EC(HUVEC)表面Lox-1(ox-LDL的凝集素样受体-1)的表达,而ox-LDL可诱导VEC生成黏附分子和E选择素均有促进血小