BNP水平对肺心性呼吸疾病治疗作用概述.docVIP

　　BNP水平对肺心性呼吸疾病治疗作用概述 --1 前言 临床上有很多原因可以引起呼吸困难，但主要为肺部原因及心脏原因。患者出现急性呼吸困难症状时，必需及时准确地判断病因。尤其在左心功能不全及慢性阻塞性肺疾病急性发作、支气管哮喘等疾病发作时，患者均可表现为呼吸困难，仅仅依靠临床症状、体征难以区别，故临床上需要一个方便、快捷的生化检测指标来帮助临床医师快速并正确的判断引起呼吸困难的原因，同时评估患者病情的严重程度。心力衰竭是常见的临床问题，是多种心血管疾病的终末阶段，随着人口老龄化、中青年逐渐增大的生存压力，心力衰竭的发病率和死亡率均明显增加，己成为心内科最严重的疾病。据估计，仅美国就有大约 490 万心力衰竭患者，而且每年新增 加约 55 万病人[1]。心力衰竭的病死率依然很高，5 个心衰患者中将有 1人在一年内死亡[2]。目前，心力衰竭的诊断主要是根据临床症状和体征，结合超声心动图检查来决定的。但很多情况下临床症状和体征缺乏特异性，易与其他疾病相混淆，尤其对以急性呼吸困难为首发表现的患者，很难迅速作出心衰或肺部疾病的诊断。而心脏超声心动图检查在症状严重不能平卧的患者无法进行，核素造影则需要专门的人员和设备且不能随时进行，加之价格较贵不易广泛开展，因此临床医师垦需一种快速、便捷、价廉的心衰诊断方法。 脑钠肽是利钠肽家族的一员，1981 年，deBold 等[3]首先发现了利钠肽的存在。随后 2-3 年间有学者分别在心房提取物中纯化出具有利钠作用的利钠肽，因首先在心房发现的，被定名为心房利钠肽（atrial natriuretic peptide ANP[4-5]，1986 年Nemer 等[ 6]在心室内也纯化出少量 ANP,约为心房分泌量的 1/1000。1988 年 Sudoh等[7]从猪的大脑中提取出第二种利钠肽，命名为脑利钠肽（brain natriuretic peptide， BNP），但之后有学者[8-9]发现大脑只分泌少量 BNP，BNP 主要由心房和心室分泌，并且心房分泌 BNP 的量是心室的 50 至 100 倍。脑钠肽广泛分布于心、脑、肺、肾，主要由心室分泌，具有强大的排钠、利尿、扩血管作用。大量研究表明血浆脑钠肽水平是反映充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure，CHF) 的敏感指标，与心力衰竭的严重程度成正比，并对心衰的预后有预测价值。 脑钠肽与细胞膜上的 cGMP 耦合的 A 型利钠肽受体结合后，激活鸟苷酸环化酶，促进细胞内 cGMP 的升高，进而激活蛋白激酶，产生一系列生物学效应[10]。脑钠肽的生理作用包括：拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）；抑制促肾上腺皮质激素及交感神经递质的释放；扩张外周动静脉，降低体循环及肺循环的阻力；提高肾小球滤过率、利钠、利尿。近年来的研究发现脑钠肽还能够扩张冠状动脉，提高冠状动脉血流量，降低冠状动脉血流阻力和心肌氧耗量[11-12]。 自 2001 年起，欧洲心衰诊断及治疗指南就建议以 BNP 作为筛选诊断心衰的指标，以鉴别心源性和非心源性呼吸困难。第一个 BNP 检测试剂盒 (Biosite Dinnostics ) 在美国经由美国食品药物管理局批准后于 2001 年 11 月在美国上市的。从此 BNP 检测有了成为临床实验室常规测定项目的可能性。BNP 快速检测仪可以在病人床边使用 2 ml 全血，立即测定 BNP 值，其测试范围为 5-5000ng/l。 目前关于脑钠肽 (B-type natriuretic peptide，BNP)的临床研究主要集中在左心功能不全，有助于确定左心衰的诊断和预后评估。在 2005 年欧洲心脏病学会急性心力衰竭诊断和治疗指南指出：当心室壁张力增高或心室容量负荷增加时，心室肌细胞会因反射性释放血浆脑钠肽 (BNP)[13]。在心血管系统中 BNP 血浆水平与心功能状态密切相关，BNP 与血流动力学改变之间的关系正在得到广泛的认识。 同时，随着研究的日益深入，血浆脑钠肽 BNP 在呼吸系统中的诊断价值及临床应用价值逐渐提高。BNP 在支气管哮喘、胸腔积液、慢性阻塞性肺疾病、肺栓塞等多种疾病中均有升高。现已有研究表明血浆 BNP 是慢性阻塞性肺病肺动脉高压、右心室容量负荷增加的敏感指标之一[ 14]。综合以上两种研究结果，临床医生可通过测定血浆 BNP 水平区分导致急性呼吸困难的病因，可以使医生更快更准的判断出病因，使患者得到及时有效地治疗，缩短住院时间，减少治疗费用。近期 leuchte 等[15]报导血浆 BNP 水平在中度肺动脉高压(PAP35 mg)患者中升高的敏感性是0.85，特异性是 0.88。Nagaya 等研究发现血浆 BNP 水平与平均肺动脉压成正相关(r=0.73)，与右心