第5章补充系统 1.doc

第四章 补体系统 第一节 概 述 补体（complement ，C）是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组具有酶活性的蛋白质，是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故称为补体。 1 由近40种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的多分子系统，故称为补体系统。 2 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。 3 补体是天然免疫（Innate immunity）的重要组成部分。 一、 补体系统的组成和命名 补体的分类： 补体固有成分 ：C1~C9, B、D、P因子 补体调节蛋白： C1INH、C4BP、H、I、S蛋白、血清羧肽酶等、MCP（膜辅助蛋白）, DAF（衰变加速因子), HRP(同源限制因子) 补体受体：C1qR、C3b/C4bR (CRI)、3dR(CRII)、H因子受体、C3a和C5a受体等 1、补体固有成分的组成、命名、生成部位和理化特征 1） 参与经典途径活化的补体固有成分按其发现的先后分别命名为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8和C9，其中C1由C1q、C1r和C1s三个亚基组成。 2） 参与旁路途径活化的补体固有成分由B、D、P、H、I因子和C3、C5~C9组成。 3 ） MBL途径成分： MBL(mannose-binding lectin, MBL)，MASP（MBL-Associated serine proteinase), C4,C2,C3,C5-C9 4） 补体固有成分是由肝细胞、巨噬细胞、 肠粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，多数为β球蛋白，少数几种为α或γ球蛋白，含量约占血清球蛋白总量的10%，其中C3含量最高、D因子含量最低。 5 ） 固有成分间的分子量差异较大，其中C1q最大、D因子最小。 6 ） 对热不稳定，56°C、30min即被灭活，0~10°C条件下活性只能保持3~4d。 7 ) 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。 2. 补体调节蛋白 根据其功能命名，如C1q抑制物、C4结合蛋白等。 3. 补体受体 以其结合对象来命名，如C1qR、C5aR。 4. 补体活化的裂解片段 一般在该成分的符号后加小写字母表示，如C3a、C3b。 具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如C1，C3bBb，已失活的补体成分则在其符号前冠以“i”表示，如iC3b。 第二节 补体系统的激活 补体系统的激活是在某些激活物质的作用下，各补体成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式依次活化，并表现出各种生物学活性的过程，故亦称为补体级联（complement cascade）反应。 经典激活途径（classical pathway） （二）旁路途径（alternative pathway） MBL（mannan-binding lectin）途径 （四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段) 一、经典激活途径 1.主要激活物质 特异性抗体（IgG或IgM）与抗原结合形成的免疫复合物（IC），其次，具有 Clq 受体的某些 RNA 病毒、核酸、粘多糖、肝素和鱼精蛋白等，均可与 Clq 结合，产生激活补体效应。 2.参与的固有成分 C1（C1q、C1r、C1s）~ C4  C1分子的结构和功能： C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分子，3条肽链一组形成6个亚单位。C1r，C1s均为单链血清蛋白酶。在钙镁离子参与下，一分子C1q与2分子C1r和2分子C1s形成复合物。C1是经典途径活化的始动分子。 C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s，在 Mg2+存在下可启动补体活化的经典途径。 一个C1q分子必须同时与两个以上的Fc段结合，才能使其构象发生变化，继而使C1r和C1s活化，启动补体活化的经典途径。 3.激活过程 （1）识别阶段 C1识别免疫复合物形成C1酯酶的阶段 形成AgAb复合物识别阶段: C1(C1q)与IC中Ig分子的补体结合位点结合，至C1（酯酶）形成。 形成 AgAb复合物 活化C1C1r、C1sC1q 活化 C1 C1r、C1s C1q 活化阶段 C1s作用于后续成分,至形成C3转化酶和C5转化酶 形成具有酶活性的C3转化酶（C4b2b）和C5转化酶（C4b2b3b）。 C4的分子结构、裂解片段和功能 ： C4为3肽链结构，分别为α、β、γ链； C4是C1的作用底物之一 ；C4分为C4a、C4b。 C3的分子结构、裂解片段和功能： C3为2肽链结构，分别为α、β链。三条激活途径的汇合点