注射剂安全(苏州).ppt

注 射 剂 安 全 性 检 查 江苏省食品药品检验所 史 清 水 二O一一年四月二十二日 质量标准与安全性 我国目前与标准有关的几个问题 近年来我国发生的不良事件所引发的思考： 符合标准的药品仍会导致不当事件? 只凭药品标准能否用于打假? 药品质量的生产与检验的关系? 药品的安全性指标如何在标准中体现? 药品的有效性指标如何在标准中体现? 药品的质量稳定性指标如何在标准中体现? 药品质量与标准的基本内涵 药品标准的内涵 (根据药物来源、制药工艺等生产及贮运过程中的各个环节所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定) （1）药物来源---中药、生化药(动植物+发酵)---标准中规定科属种 （2）生产工艺---合成、提取、发酵等副产物、填加物、残留物 （3）贮藏运输---温度、湿度、氧化等导致药物不稳定情况：如杂质增加、活性下降的问题 药品质量与标准的基本内涵 药品质量的保证环节 (GAP+GMP+GSP+ 标准 ) 不当事件、人为造假： 先查GAP、GMP、GSP，然后查标准药品质量之生产与检验的关系——检验是努力反映真实性——常规检验靠标准（如100%能检验出来，更好） 药品标准目标(安全+有效+质量可控) 药品标准中的安全性项目 药品安全为第一要素——科学理解（用药安全与治疗指数） 标准项目 原料药: 来源问题—— 中药材（基原、基础研究、标准控制 等问题） 生产工艺—— 杂质、残留物（农药与溶剂）、重 金属等 制 剂： 降解产物（除原料药检查项目外） 工艺引入或外来物质（无菌、热原、可见异物） 注射剂安全性检查 国务院专项整顿重点（研制、生产、流通、使用环节） 动植物、发酵产品——来源、组分稳定性问题 1、成分分析（对单一、合成）： 杂质分析——ICH 注射用辅料（溶剂）——丙二醇（聚乙二醇40040%则 溶血）应研究清楚 2、专项检查+宏观控制（对多组分、复杂、发酵）： 草酸（与血钙）、钾盐（心脏毒害）、鞣质（蛋白沉淀） 异常毒性、过敏、溶血凝聚（皂苷） 、热原（鲎试剂局限于内 毒素？）等 注射剂安全性检查 3、剂型特点控制： 渗透压 —— 0.44%NaCl溶血、高渗萎缩 可见异物——生产引入异物、药物本身（苦参pH6则 析出）、玻璃耐腐蚀性（脱片）、耐热性 （爆瓶）等 4、其他评价内容（剂型的合理性问题）： 性质不稳定药物的大输液灭菌？ 性质稳定的药物做成粉针剂的异物检查？临用新配的污 染机会？ 性状： 鉴别真伪优劣：外观、臭、味、溶解度、物理常数 鉴别试验： 真伪，掺杂无效成分或其他成分，影响安全性（中药擅自加化学药）.熔点、显色、沉淀、其他理化和生物方法 检查项目：安全性有关试验和部分有效性试验 酸硷度和渗透压： 刺激性、细胞损伤 （注射剂、眼药水） 杂质检查： 原料、辅料、试剂和生产中带来的外来物质、副产物、降解物等有毒杂质，或无毒普通杂质（无机物、有机物）.注射用原料要求更严格. 例1：葡萄糖:氯化物、硫酸盐、亚硫酸盐与可溶性淀粉、蛋白质、铁盐、重金属、砷盐 例2：注射用双黄连：蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、钾离子、重金属、热原、无菌、溶血 特定杂质检查： 乌洛托品中三聚甲醛 头孢拉定中头孢氨苄 地高辛中洋地黄毒苷 红霉素中红霉素C 安乃近中4N-去甲安乃近 缩宫素与升压素 甾体激素中其它甾体 升华硫中检查砷 对氨基酚中游离水杨酸 青霉胺中的青霉素 四环素中的差向脱水四环素 灰黄霉素中去氢灰黄霉素 有关杂质检查：对照品、色谱法 不溶性微粒和可见异物---血管栓塞(肺,脑)。 注射剂每ml中10微米以上 不得过12粒，25微米以上不得过2粒（100ml规格显微记数法，光阻法和小规格有差异）。 静脉滴注用乳剂不得有大于5微米的球粒，1微米以下应90%，不用于椎管注射 注射用混悬液药物粒度应控制在