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美迪西生物医药 MEDICILON 美迪西生物医药 非临床安全评价在新药开发中的作用 ——改良型新药非临床研究关注点 顾性初 VP，临床前研究部 2017-3-31    上海美迪西生物医药股份有限公司 声明 下述交流仅代表个人观点 1 美迪西生物医药 创新药的非临床研究-PK/ADME 创新NCE（以口服靶向抗肿瘤药IND为例） 创新生物药（以IV单克隆抗体IND为例） 非临床药代动力学研究 非临床药代动力学研究  分析检测方法建立和验证 1. 制剂分析方法建立和验证 分析方法建立和验证 2. 生物分析检测方法建立和验证 1.制剂分析方法建立和验证  血浆蛋白结合率 2.生物分析方法建立和验证（含免疫原性检测  代谢研究：顺序和选择动物 抗体制备） 1.体外代谢稳定性研究：肝微粒体、肝 细胞和血浆  血浆蛋白结合率研究(125I标记） 2. 体 外 渗 透 及 转 运 ： Caco-2, 血浆动力学研究 Transporters  组织分布(125I标记） 3.体外P450酶的抑制和诱导  排泄研究(125I标记） 4.代谢表型 5.代谢产物鉴定  血浆动力学研究  组织分布研究  排泄研究 ICHM3(R2)体外+系统暴露 创新药的非临床研究-安全评价 安全评价实验内容 化药 生物技术药物 单次给药毒性（急毒） √ √ 重复给药毒性 √ √ 安全药理 √ √ 致突变 √ × 致癌性 √ 多数不适用 生殖和发育毒性 ICHM3(R2) McAb 局部耐受性 √ √ 溶血 适用于注射途径 适用于注射途径 组织交叉反应 × √ （抗体类） 免疫原性 适用于半抗原 √ 2 美迪西生物医药 CFDA改良型新药分类 1. 境内外均未上市的改良型新药 2. 指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应 症等进行优化 3. 且具有明显临床优势的药品 4. “已知活性成份”指“已上市药品的活性成份” 2.