头孢拉定的合成.PDF

维普资讯 · 26· 黑龙江医药 HeiLongJiangMedicineJournalVOI．17NO．1 2004 头孢拉定的合成 郝建 明 林瑞祥 沈 阳药科大学(110016) 摘要 通过对 头孢拉定合成的研 究 ，确 定并打通 了头孢拉定的合成路线 ，以 7一氨基脱 乙酰氧 基 头孢烷 酸 (7一ADCA)为起始 原料 ，经成 盐或酯化保护后 ，与环 己二烯甘 氨酸经 保 护后 的 中间体 缩合 ，经五步反应 ，得 到头孢拉定 。总收率为 90 ，产品质量符合 中国药典 (2000)要求 。 关键词 头孢拉定 ；7一氨基脱 乙酰氧基头孢烷酸 (7一ADCA)；合成 SynthesisofCefradine HaoJianming。eta1． Shenyang pharmaceuticalUniversity(11O016) Abstract Afterresearched in thesynthesisofCefradine，weconfirmed and gotthough the synthesisroutineofCefradine．Astheinitiationraw material，afterprotectedbysalifyingoresteri— fying．7一ADCA wasassociatedwithD一 2一 (1，4--hexadieny1)glycineDanesaltwhichwaspro— tected．Ithasbeen prepared in afive— step procedurein overallyieldof90 ．Thequality ofCe- fradinecanmeettherequirementofCP2000． ． Keywords Cefradine；7--phenylacetamidodesacetoxycephalosporanic(7一ADCA )；Synthe— SiS 头孢拉定 (cefradine)为半合 成头孢菌 素 中的重 孢拉定水解析晶条件进行 了研究 ，在适宜条件下 ，可 要 品种 ，属第一代头孢 菌素 。它对 胃酸稳定 ，可 同时 得到收率高 、纯度好 的结 晶，而且解决了工业生产 中 供 口服 和注射使用 。由于其具 有抗 菌力强．、对 B一 内 水解过程 易 出现暴 晶的问题 。此工艺所用原料性 质 酰胺 酶高度耐受和 良好 的药代 动力学 性 质等优 点 ， 稳定 ，易于得到 ，且 整条路 线成本 较低 ，所得头孢 拉 临床上对 各种感染 症有 较好 的疗效和高度安全性 ， 定成 品质量符合 中国药典 (2000)要求 。合成路线见 因此 临床应用极为广泛 。目前 ，头孢 拉定 已被列 为国 图 1。 家基 本药物品种 。 2 实验 部分 1 合成方法 2．1 仪器与试 剂 。 头孢拉 定 的合 成 方法 有酶法 n和 化学 合成 法 。 LC一9A 岛津 高效液相色谱仪 ，色谱条件为 ： 工业生产上通 常采用化学 合成法 。文献 所报 道 C 。反 相色谱 柱 ，流 动相 为水 ：甲醇 ：3．8 乙酸钠 头孢拉定 的化 学合成法均 以 7一氨基 脱 乙酰氧基 头