酸转运体对癫痫持续状态大鼠突触可塑性的影响.pdf

维普资讯 P●I]I] …s Ⅵ“哪 ．pibb．ac．cn 谷氨酸转运体对癫痫持续状态 大鼠突触可塑性的影响幸 韩大东 ) 裘嘉恒2)姚 扬 ) 张 涛2】“杨 卓 )·．． ()南开大学医学院，天津 300071；哺 开大学生命科学学院，生物活性材料教育部重点实验室，天津 300071) 摘要 探讨了在大鼠癫痫持续状态模型，谷氨酸转运体功能改变对突触可塑性的影响．健康成年雄性Wistar大g((304．06+ 13．79)g)随机分为 5组，短期癫痫实验组(SE)及其对照组(SC)，长期癫痫实验组(LE)及其对照组(LC)，健康对照组(Sham)．匹 鲁卡品皮下注射(25mg／kg)建立癫痫模 型，建模 l4天后 sE和 LE组大 鼠右侧海马 内注射谷氨酸转运体抑制剂 TBOA (7．5nmol，11)，SC和LC组注射相同剂量的人工脑脊液．注射药物2h后，sE和 sC组检测脑电图(EEG)；药物注射后2 周，LE和 LC组检测 内嗅区前穿通纤维 ．海马齿状回 P．DG)长时程增强(LTP)和EEG．电生理学检测后动物灌流取脑做 Fluoro-Jade．B染色．结果表明：脑 电功率谱分析，SE组 theta波段能量较 SC组明显下降 0．o5)，LE组与其对照LC组相 比，EEG的theta波段能量无明显差异(尸0．05)；LTP检测显示，LE组与对照LC组相比，兴奋性突触后 电位 PSP)斜率升 高(P0．O1)；Fluoro—Jade-B染色显示，LE组与对照LC组相比，给予TBOA2周后细胞变性明显增加．结果提示，癫痫持 续状态后，海马神经元损伤，TBOA导致谷氨酸转运体功能障碍，加重癫痫所至神经元损伤，对海马区突触可塑性产生 影响． 关键词 谷氨酸转运体，癫痫，突触可塑性，长时程增~(LaV1 学科分类号 Q6 癫痫是中枢神经系统神经元突发性异常放 电， 的选择性神经变性，包括神经元的缺失、神经细胞 导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病 ，并常伴 和胶质细胞的增生、星形胶质细胞的肥大和苔藓纤 随有发作间期的学习记忆障碍．谷氨酸是中枢神经 维出芽，这些变化在癫痫的发病机制及发展过程中 系统内重要的兴奋性神经递质，生理情况下参与神 均发挥重要作用．癫痫急性期，在海马CA1、CA2 经冲动的传导并调节其效率，病理状态下导致神经 和 CA3区的锥体细胞 以及齿状回颗粒细胞均可观 元兴奋性升高并产生神经毒性．有报道称 ，在病理 察到谷氨酸转运体表达 的变化n81．慢性期，在 条件下皮层谷氨酸能神经元的变化将导致失神性癫 CA3和齿状回的神经元中EAAC1的表达上调，内 痫发作l【】，而且胶质细胞的谷氨酸释放也发挥着致 侧丘脑的反应性星形胶质细胞中GLAST和 GLT．1 痫作用121．谷氨酸转运体 (EAATs)是一组位于神经 表达上调．这些变化可以视为对大量细胞丢失的一 元和胶质细胞膜上的糖蛋 白3[1，目前有 5种 已明确 种代偿机制，并阻止进一步的细胞丢失9]【．在潜伏 的谷氨酸转运体(GLAST／EAAT1，GLT．1／EAAT2， 期，齿状回颗粒细胞层和分子层的EAAC1表达上 EAAC1／EAAT3，EAAT4和 EAAT5) ．谷氨酸转 升[10】，但 EAAC1上调表达的远期效应及对 自发发 运体在生理状态下清除细胞外谷氨酸，维持信号在 作期神经可塑性的影响，尤其是对兴奋性突触后电 突触问的正常传递．在某些病理状态下f如Na+跨 膜梯度减小等)，EAATs不但在表达上发生改变而 国家重点基础研究发展计划(973)(2007CB914803)／41津市应用基 且会导致神经毒性谷氨酸释放[5一．谷氨酸 一谷氨酸 础研究基金(06YFJMJC09400)资助项 目． 转运体共同影响细胞外谷氨酸水平并与谷氨酸受体 ” 通讯联系人．Tel：022 协同影响神经元和胶质细胞的生理效应．谷氨酸的 E—mai