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２０１７年４ 月 中国实验动物学报 Ａｐｒｉｌ２０１７ 第２５卷　 第２期 ＡＣＴＡ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＵＭ ＡＮＩＭＡＬＩＳ ＳＣＩＥＮＴＩＡ ＳＩＮＩＣＡ Ｖｏｌ． ２５　 Ｎｏ． ２ 研究报告 ＰＰ１γ基因ＤＮＡ 甲基化在学习记忆中的作用 １，２＃ １，２＃ １，２ １，２ １，２ 侯林 ，许晟迪 ，张柱霞 ，田小莉 ，姜树原 ， １，２ １，２ １，２ ∗ １，２ ，３∗ 刘友 ，巴德仁贵 ，黄丽华 ，邵国 （１． 包头医学院中心实验室生物医学研究中心，基础学院，包头医学院神经科学研究所，内蒙古 包头　 ０１４０１０； ２．内蒙古自治区低氧转化医学重点实验室，内蒙古 包头　 ０１４０１０； ３．首都医科大学 宣武医院低氧适应转化医学北京重点实验室，北京　 １０００５３） 　 　 【摘要】　 目的　 研究蛋白磷酸酶１γ（ｐｒｏｔｅｉｎｓｅｒｉｎｅ／ ｔｈｒｅｏｎｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＰＰ１γ）和ＤＮＡ 甲基化在学习记忆中 的作用。 方法　 通过ＤＮＡ 甲基化转移酶（ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ，ＤＮＭＴｓ）抑制剂５⁃ａｚａ⁃ｃｄＲ处理小鼠，观察小鼠学 习记忆情况及其ＰＰ１γ表达变化，通过水迷宫测定小鼠的学习记忆能力，Ｒｅａｌ⁃ｔｉｍｅ ＰＣＲ 检测小鼠海马区ＤＮＭＴｓ 和 ＰＰ１γ ｍＲＮＡ转录水平以及Ｗｅｓｔｅｒｎ⁃Ｂｌｏｔ测定ＰＰ１γ 的蛋白质表达水平。 为了进一步探讨５⁃ａｚａ⁃ｃｄＲ对小鼠学习记 忆的影响是否与细胞增殖和凋亡有关，用５⁃ａｚａ⁃ｃｄＲ 处理ＮＧ１０８⁃１５神经细胞，流式细胞仪、ｘＣｅｌｌｉｇｅｎｃｅ系统和荧光 素酶报告基因分别检测５⁃ａｚａ⁃ｃｄＲ对细胞增殖、凋亡和ＰＰ１γ 的转录活性的影响。 结果　 侧脑室注射了５⁃ａｚａ⁃ｃｄＲ 的小鼠空间学习记忆能力增加，同时小鼠海马区的ＤＮＭＴｓ和ＰＰ１γ 的表达降低；１０ μｍｏｌ／ Ｌ５⁃ａｚａ⁃ｃｄＲ抑制细胞增 殖，降低ＰＰ１γ 的转录活性，但是没有诱导细胞凋亡。 结论　 ５⁃ａｚａ⁃ｃｄＲ对ＰＰ１γ 的表达抑制与小鼠学习记忆有关。 【关键词】　 蛋白磷酸酶１γ；５⁃ａｚａ⁃ｃｄＲ；海马；学习记忆 【中图分类号】 Ｑ９５⁃３３　 　 【文献标识码】 Ａ　 　 【文章编号】 １００５⁃４８４７（２０１７）０２⁃０１４６⁃０７ Ｄｏｉ：１０３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－４８４７２０１７０２００６ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆＰＰ１γａｎｄ ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｎ ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｎｄ ｍｅｍｏｒｙ ｉｎ ｍｉｃｅ １，２＃ １，２＃ １，２ １，２