Fas／FasL信号转导途径与弥漫性间质性肺疾病.pdfVIP

· 822· 中国老年学杂志2008年4月第28卷 Fas／FasL信号转导途径与弥漫性间质性肺疾病 杨 洋 乔俊华 安继红 张 越 吴春风 于 庭 图门乌力吉 马忠森 (吉林大学第二医院呼吸内科，吉林 长春 130041) [关键词] Fas／FsaL；信号转导；弥漫性间质性肺疾病 [中图分类号] R563．9；Q2S [文献标识码] A [文章编号] 1005-9202(2o08)08-0822-03 间质性肺疾病(Interstitial lung disease，ILD)是一组主要累 的细胞凋亡调控途径。 及肺间质、肺泡和(或)细支气管的肺弥漫性疾病，肺间质主要 包括两种成分：细胞和细胞外间质。在ILD的发病过程中有多 2 ILD发病的细胞机制与Fas／FasL信号转导途径 种炎症细胞、免疫细胞、肺泡上皮细胞、成纤维细胞及其介质和 2．1 Fas／FasL信号转导途径与成纤维细胞 近年来研究发 细胞因子参与。这些成分的适度凋亡可以清除肺泡腔和肺泡 现，在ILD的细胞机制中，成纤维细胞对抗细胞凋亡机制存在 壁中异常增殖的实质细胞和炎性细胞，帮助肺组织恢复正常结 于肺泡炎到肺纤维化的全过程中 文献报道 J，成纤维细胞中 构。反之，细胞凋亡异常则会加重病情的发展。凋亡不足，尤 的酪氨酸激酶受体(Discoidin domain receptor，DDR)表达水平 其是炎性细胞凋亡不足，毒性产物释放增加，延长炎症过程；凋 明显高于正常人成纤维细胞的表达，DDR1的激活可以抑制 亡过度，尤其是肺组织的构架细胞如肺泡上皮细胞的凋亡过 Fas／FasL途径的细胞凋亡；应用SiRNA沉默DDR1的表达，可 度，又可以导致肺组织结构的破坏，最终产生肺纤维化。动物 以清除由DDR1激活导致中断的凋亡途径，这说明肺成纤维细 实验和临床实验均发现，在纤维化肺组织中，炎性细胞内的Fas 胞正是通过抑制Fas／FasL信号转导途径，而导致其过度增生， 配体(FasL)mRNA上调，支气管和肺泡上皮细胞表面的Fas抗 从而发生肺纤维化，DDR1就是该途径的抑制剂。 原也明显上调，并发生过度凋亡…。通过ELISA方法检测煤矿 2．2 Fas／FasL信号转导途径与肺泡上皮细胞 不饱和醛类作 工人中尘肺患者的血清，发现可溶性的sFas和 sFasL高表 为脂质过氧化作用的代谢产物在肺内可引起肺间质的改变，其 达 。用免疫组化、原位杂交检测肺纤维化的小鼠Fas／FasL 中一个主要作用就是这些不饱和醛类激活Fas／FasL细胞凋亡 mRNA和蛋白表达，发现其水平明显升高 。可溶性的Fas抗 途径，引起了肺泡上皮细胞的凋亡。文献报道 ，该不饱和醛 原、抗FasL的抗体都能降低动物模型中肺纤维化病变的程度， 类可以导致接头蛋白异位，Fas与胞质中细胞膜的DD结合引 延缓肺纤维化的发生。由此可见Fas／FasL信号转导途径在弥 起caspase 8活化，caspase下游caspase 7活化，细胞核染色质浓 漫性间质性肺疾病发病过程中发挥重要作用。 缩，即发生细胞程序化死亡。试验中还发现SiO：长期作用于 肺泡，发生一系列氧化应激反应，产生的0：和N：自由基，可以 1 Fas／FasL信号转导途径的生物学特点