5-（4′-甲基联苯-2-基）-1H-四唑的合成研究进展.pdfVIP

第 38卷第5期 精 细 化 工 中 间 体 Vol_38 No．5 2(x】8年 10月 FINECHEMICAL INTERMEDIATES October20o8 5一(4一甲基联苯一2一基)一1 四唑的合成研究进展 吴泰志，张福利 。谢美华 (上海医药工业研究院，上海200437) 摘 要 ：5一(4，-甲基联苯一2一基)一l 四唑是血管紧张素II受体拮抗剂的关键原料，综述其合成方法的研究进展。 关键词 ：5一(4，_甲基联苯_2一基)一1_『四唑 ；合成；综述 中图分类号：TQ252．8 文献标识码 ：A 文章编号：1009—9212(2008)05—0005-03 ResearchProgressinSynthesisMethodsof5-(4-Methyl[I,I-bipheny1]却 1)-lH-tetrazole ，『lhi-zhi．ZHANG Fu—li．XIEMei—hua (ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry，Shanghai200437，China) Abstract：5一(4一methyl[1，1-bipheny1]-2-y1)-1H-tetrazolewasthekeyintermediateforpreparingangiotensin1I receptorantagonists．Themainsyntheismethodsof5-(4-methyl[1，1-bipheny1]-2-y1)-lH-tetrazolewerereviewedin thepaper． 工T Keywords：5一(4-methyl[1，I-bipheny1]-2-y1)-lH-tetrazole；synthesis；review 1 前 言 】994年第一个血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂一氯沙坦 (Lorsartan)在美国上市，临床用于治疗高血压，继后 一 批 “沙坦”类药物先后上市。由于沙坦类药物降压 平稳，疗效好 ，长期用药对心、肾功能有较好的保护 2．1．2 以苯基氰为原料 作用，且耐受性好 ，故市场潜力巨大…。上市的血管 1995年ThomasE先将苯基氰 (4)制成四唑 (5)， 紧张素 Ⅱ受体拮抗剂中氯沙坦 、缬沙坦 (Valsartan)、 再制得硼酸化合物 (6)，再与对溴甲苯在二甲氧基乙 厄 贝沙坦 (Irbesartan)、坎地 沙坦酯 (Candesartan 烷 (DME)中发生Suzuki偶联反应制得 l。该操作须 Cilexetil)、奥美沙坦酯 (OlmesartanMedoxomil)都可 无水、无氧条件，反应所用含钯催化剂价格 昂贵 ，且 以5一(4一甲基联苯一2一基)一1H一四唑 (1)作为合成关 收率较低 (49％)。 键中问体 ，随着 “沙坦类”药物化合物专利的陆续到 期，1的需求量越来越大 ，因此 1的合成方法研究受 到较大关注。 6 2 5一(4一甲基联苯一2一基)一1 四唑的合成 5一(4一甲基联苯一2一基)一1H一四唑的合成根据 四 2．2 先构建联苯再构建 四唑 唑与联苯的构建顺序可分为两大类 。 由苯基氰 ()制备 墨的合成方法 已有多篇报 2．1 先构建四唑再构建联苯