1-[2-（N，N-二甲胺）乙基）-5-巯基-1H-四氮唑的合成.pdfVIP

s 研发前沿 四氮唑及其衍生物具有优 良的化学及照相特性 ．是一种强有力的防灰雾 甲烷和 88．0gN’N一二 甲基 乙二胺 ；不 剂和防青铜剂 ．广泛应用于感光材料领域 旧 尤其是四氮唑类杂环化合物具 断搅拌 ．缓慢滴加 76．1g二硫化碳 ．3～ 有广泛 的生物活性，如抗菌、消炎、杀虫和调节植物生长等口_q 。因而 ，在 4h滴加完毕 ：保温 2h后 ．降温至 5℃ 农药医药发展和新特药创制 中起着重要作用 硫醚类化合物因其在生物学 中 以下抽滤 ．滤饼用氯仿洗涤 ．热风 的重要地位也倍受关注 在头孢菌素母体 f7-ACA)的C位修饰含氮化合 45℃烘干 ，得 白色 固体 88．0g，收率为 物是开发长高效型头孢菌素的主要方 向，1一2『一(N ，N一二 甲胺)乙基1—5一巯 99．4％。 基一1H一四氮唑是制备新一代LI服长效型药物头孢替安酯 C位的化学修饰物 ②酯化反应 取上述制备的产品 巯基 四氮唑可 由硫氰酸与叠氮钠环合、水解生成四氮唑 。 目前对 1一f2一 55．6g、蒸馏水 180mL于 500mL三 口瓶 fN，N一二甲胺)乙基1—5一巯基一1H一四氮唑的合成工艺介绍较少，且存在成本 中．在 8～13℃下 ．慢慢滴加 24％KOH 较高、产率较低、设备复杂等问题 10【】。 溶液 80．0g；待溶液澄清后 ，加少量 本文对 1一2『一fN，N一二甲胺)乙基1—5一巯基一1H一四氮唑的合成T艺进行了 TEBA．降温至 05℃．滴加 100mL甲 较大改进．简化了后处理 ．提高了产率 ．大大降低了成本 ，节约了能源 。 醇和 55．5g硫酸二甲酯混合溶液 ，1．5h 1一f2一(N，N一二 甲胺)乙基1—5一巯基一1H一四氮唑一般均以N，N 二 甲 滴加完毕：保温 1O～15℃3h后 ．减压 基乙二胺为起始原料，先与CS加成，再经 fCH3)2SO 甲基化，最后与NaN 蒸 出丙酮 ．然后用 2*100mL乙酸 乙酯 环合制得粗 品．再用水和丙酮进行精制 进行萃取 ，收集 乙酸乙酯层 ，加 3．0g 活性炭脱色 30min：抽滤 ．收集滤液加 宴肇 | || 10．0g无水硫酸镁 ；干燥 ，抽滤 ，减压 蒸 出乙酸 乙酯 ．得油状固体 ．加 8OraL 1．实验原理 二 甲胺基)乙胺基二硫代羧酸 甲酯 ； 正 己烷搅拌 30min后 ．降温至 5℃以 二硫化碳与 N．N一二 甲基 乙二胺 最后与叠氮钠进行环和生成产 品。反 下，搅拌析出白色晶体 ，得产品48．8g， 进行加成反应 ，生成 中间体 2一fN， 应式如 图 1。 产率 78．0％ N一二 甲胺基1乙胺基二硫代羧酸 ：将 ③环和反应 取上述产品44．Og、 2一fN，N一二 甲胺基1乙胺基二硫代羧 2．实验步骤 叠氮钠 14．Og、水 80mL、甲醇 140mL 酸用氢氧化钾溶液 中和后 ．与硫酸二 ①加成反应 在 10～15℃条件下， 于 500mL三 口瓶 中 ．加 热 回流 6h． 甲酯进行 甲基化反应生成 2一fN