4抗恶性肿瘤药的临床应用探究.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 顺铂（顺氯氨铂，cisplatin, DDP） 金属配合物，二价铂+氯原子+两个氨基 先解离氯，而后与DNA双链上的碱基形成交叉联结，抑制DNA功能。 为周期非特异性药物。 对睾丸肿瘤与BLM及长春碱联合化疗，可以根治。 对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。 主要不良反应有肾毒性，恶心、呕吐的发生率较高。还能致听力减退及神经症状。 破坏DNA的铂类化合物 丝裂霉素C（mitomycin C, MMC） 化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。 能与DNA的双链交叉联结。可抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂。 属周期非特异性药物。 可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。 不良反应：骨髓抑制、消化道反应。 破坏DNA的抗生素类 博来霉素（bleomycin, BLM） 含多种多肽的复合抗生素，主成分A2。 能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNA单链断裂 ，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。 属周期非特异性药物，G2期作用较强。 主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）。 与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用于淋巴瘤的联合治疗。 不良反应，肺毒性。 破坏DNA的抗生素类 喜树碱类 喜树碱（camptothecine）和羟喜树碱（hydroxy camptothecine） 是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。两药能干扰DNA拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase Ⅰ)，破坏DNA结构，并抑制DNA的合成。 为周期特异性药物，主要作用于S期，并延缓G2期向M期转变。 拓扑异构酶抑制剂 喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病等。 羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白血病等。 不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制和血尿 ，少数有脱发。羟喜树碱不良反应较轻。 放线菌素； 阿霉素； 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 周期非特异性药物。 插入DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶G=C碱基对之间，妨碍RNA聚合酶沿前DNA分子前进阻碍RNA多聚酶（转录酶）的功能，阻止RNA特别是mRNA和蛋白质的合成。 G1前期正是合成新的mRNA的时期，故最敏感。 临床应用：抗瘤谱较窄，对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、霍奇金病、恶性淋巴瘤等较好。和放疗联合应用，提高肿瘤对放射线的敏感性。 不良反应：消化道反应：恶心、呕吐、口腔炎等；骨髓抑制：血小板及全血细胞；脱发、皮炎和畸胎等。 放线菌素D（dactinomycin, DACT） 蒽环类抗生素，能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物，其中S期较敏感。 临床抗瘤谱广，疗效高，可用于对多种抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。 不良反应：心脏毒性-心肌退行性病变和心肌间质水肿；此外，还有骨髓抑制、消化道反应、皮肤色素沉着及脱发等。 阿霉素（多柔比星，doxorubicin, adriamycin, ADM） 干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶； 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱； 微管蛋白活性抑制剂：长春碱； 四、抑制蛋白质合成的药物 L-门冬酰胺酶（L-asparaginase，ASP） L-门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。 L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。 主要用于急性淋巴细胞白血病。 常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试。 干扰氨基酸供应的药物 从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。 其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用。 对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。 不良反应：白细胞减少及胃肠道反应，也有心率加快、心肌缺血等。 三尖杉酯碱（harringtonine） 干扰核蛋白体功能的药物 长春碱类 主要有长春碱（vinblastin, VLB）及长春新碱（vincristin, VCR），它们为夹竹桃科长春花（Vinca roseal）植物所含的生物碱。 可使细胞有丝分裂停止于中期。对有丝分裂的抑制作用，VLB较VCR强，但后者的作用不可逆。 作用机制在于药物与纺锤丝微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管装配和纺锤丝的形成。 是作用于M期的药物。 微