4第四章药物定量与方法验证(第七版).ppt

2、制剂 （1）模拟法 （2）添加法 要求 （1）配制高中低三个浓度，对每个浓度测定三份，提供9个数据进行评价； （2）回收率的RSD应在2％以内； （3）UV法和HPLC法的回收率可达到98％～102％； （4）容量分析方法的回收率可达到99.7％～100.3％。 二、精密度 （一）精密度的表示方法 1、偏差 2、标准偏差（SD或S） 3、相对标准偏差（RSD）也称变异系数（CV） （二）重复性 在相同条件下,由一个分析人员测定所得结果的精密度。 （三）中间精密度 在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。 （四）重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。 三、专属性 是指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。 鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性。 四、检测限（LOD) 是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量，是限度检验指标。 1.直观法 2.信噪比法 S/N = 3/1 五、定量限（LOQ) 是指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。 常用信噪比法确定定量限，一般以S/N=10时相应的浓度进行测定。 六、线性 是指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 七、范围 是指达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限度或量的区间。 原料药和制剂含量测定：范围应为测试浓度的80%～ 120%。 制剂含量均匀度检查：范围应为测试浓度的70%～ 130%。 溶出度或释放度中的溶出量测定：范围应为限度的±20%。 八、耐用性 是指在测定条件下有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。 表1 不同分析方法对验证参数的要求 验证项目 鉴别 杂质检查 含量测定 溶出度 释放度 定性 定量 精密度 + + + 准确度 + + + 检测限 + + 定量限 + 专属性 + + + + + 线 性 + + + 范 围 + + + 耐用性 + + + + + 本章结束 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 药物供试品 内标物质 药物供试品溶液 测试 （1）内标法 例7、黄体酮的含量测定 （1）内标溶液的制备：取乙烯雌酚25.0mg，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。 （2）测定：取黄体酮对照品25.8mg，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液各5mL，置25mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。取5mL注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰高h对＝8.6cm， h对，内标＝3.4cm。另取样品24.7mg，按同法测定记录色谱图，量取峰高h样＝7.5cm， h样，内标＝3.2cm。求黄体酮含量。 习题： 测定生物碱试样中黄连碱的含量，称取内标物和黄连碱对照品各0.2000g，配成混合溶液，测得峰面积分别为3.60和3.43cm2；称取0.2400g内标物和试样0.8560g，同法配制成溶液后，在相同色谱条件下测得峰面积为4.16和3.71cm2，计算试样中黄连碱的含量。 （2）外标法 测试 CX AX 测试 CR AR 3、GC含量测定方法 1、内标法 2、外标法 3、标准溶液加入法 第二节 样品分析的前处理方法 概述 1、含金属元素的有机药物 葡萄糖酸钙 乳酸钙 葡萄糖酸锑钠 富马酸亚铁 2、含卤素的有机药物 氧氟沙星 三氯叔丁醇 水合氯醛 泛影酸 三氯叔丁醇 碘他拉酸 3、含卤素药物的不同连接方式 硫柳汞钠 4、含金属药物的不同连接方式 水杨酸镁 十一烯酸锌 乙基汞硫代水杨酸钠 一、不经有机破坏的分析方法 1、水解法 2、还原法 1、酸水解后测定法 例：十一烯酸锌的含量测定 本品与稀盐酸共沸，水解生成十一烯酸和氯化锌，用EDTA滴定液直接滴定锌离子。 (一）水解法 (一）水解法 2、碱水解后测定法 例：三氯叔丁醇的含量测定 （二）还原法 例：泛影酸的含量测定 碘他拉酸 碘番酸 胆影酸 二、经有机破坏的分析方法 （一）湿法破坏 1、硝酸-高氯酸法 适用范围：血、尿、组织等生物样品的破坏。 不足之处：对