4第四讲_制剂处方工艺要求.ppt

3.2.P.2.4 包装材料/容器 安全性评估组成 化学评估 生物学评估 毒理学评估 安全性评估复杂性取决于 给药途径 相互作用的“可能性” 相互作用的“强度” 预期剂量 目标患者群的敏感性 3.2.P.2.5 相容性 制剂和附带溶剂或者给药装置相容性的研究资料 3.2.P.2 产品开发 3.2.P.3 生产 3.2.P.3.1 生产商 3.2.P.3.2 批处方 3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 （1）工艺流程图 （2） 工艺描述 （3） 主要的生产设备 （4）拟定的大生产规模 3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 3.2.P.4 原辅料的控制 CTD格式制剂处方工艺资料撰写要求解读 3.2.P.3.1 生产商 生产商的名称（全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。 3.2.P.3.2 批处方 列出生产规模产品的批处方组成 3.2.P.3 生产 成分 用量 过量加入 作用 执行标准 工艺中使用到并最终去除的溶剂 3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 （1）工艺流程图 以单元操作为依据，提供完整、直观、简洁的工艺流程图，其中应涵盖工艺步骤，各物料的介入顺序，指出关键步骤以及进行中间体检测的环节。 （2）工艺描述 以注册批为代表，按单元操作过程描述工艺（包括包装步骤），以明确操作流程、工艺参数和范围。在描述个单元操作时，应结合不同剂型的特点关注个关键步骤与参数。 3.2.P.3 生产 大容量注射液 --原辅料预处理，包装清洗、灭菌等； --原辅料投料量（投料比），配液方式、温度/时间，各环节溶液的pH值范围； --活性炭处理、用量，吸附时浓度、温度、搅拌或混合方式、速度和时间； --滤材种类和孔径、过滤方式、滤液温度与流速； --灭菌温度、灭菌时间和目标F0值 --中间体质控检测项目及限度，药液允许放置时间 3.2.P.3 生产 3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 （2）工艺描述原则 生产工艺表述的详略程度应能使本专业的技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合标准的产品。 生产过程应尽可能准确阐述，以使对终产品质量是否能够达到质量放行要求的评估成为可能。 --常规工艺参数最为GMP生产的一部分应被描述 --影响关键质量特性（如含量均匀度、溶出度、无菌性能）的工艺参数，应比其他参数进行更详细描述。如：混合、过筛、乳化、制粒、干燥、灭菌工序。 3.2.P.3 生产 3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围 提供研究结果支持关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性。 研发阶段应获得关键步骤/工艺参数的充分信息，如混合工艺步骤 列出中间体质量控制标准，包括项目、方法和限度、并提供必要的方法学验证资料。 例如：颗粒中间体 水分、含量均匀度等 3.2.P.3 生产 3.2.P.3.5 工艺验证与评价 无菌制剂及特殊工艺的制剂 提供工艺验证方案和验证报告，工艺 应在预定参数范围内进行。 其他制剂 可提交工艺验证方案和验证报告 也可仅提供工艺验证方案和批生产记录样稿，承诺上 市后对前三批商业生产批进行验证。 非标准制备工艺 --特殊剂型 肺定量吸入气雾剂、缓释制剂、低规格制剂（2%）等 --含特殊步骤 如特殊混合/包衣工序等 --非标准灭菌工艺或无菌生产工艺 3.2.P.3 生产 3.2.P.3.5 工艺验证与评价 工艺验证报告内容 批号；批量；设备的选择和评估； 工艺条件/工艺参数及工艺参数的可接受范围； 分析方法；抽样方法及计划； 工艺步骤的评估；可能影响产品质量的工艺步骤及可接受的操作范围等。 验证方案、验证报告、批生产记录等应有编号及版本号，且应由合适人员（例如QA、QC、质量及生产负责人等）签署。 评价 与临床试验批工艺比较 3.2.P.3 生产 原辅料来源、相关证明文件和执行标准 如所用原辅