第十一章 TKI耐药后针对T790M突变治疗.pdf

245 中国肺癌杂志2 0 1 5 年 4 月第 1 8卷第 4 期 Chin J Lung Cancer, A pril 2015, Vol.18, No.4 · · DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2015.04.10 · 综 述 · TKI耐药后针对T790M突变治疗 王红 郭瑞 张力予 【 】表皮生长因子受体（ epidermal growth factor receptor, EGFR ）的口服活性小分子抑制剂的开发为非小细 摘要 non-small cell lung cancer, NSCLC EGFR EGFR 胞肺癌（ ）提供了新的治疗方案。 基因发生激活突变的患者对 酪氨酸激酶 抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs ）治疗敏感，该疗法使大量患者临床获益。 第一代可逆型ATP-竞争型EGFR-TKIs ，吉非替尼和厄洛替尼作为一线、二线或维持疗法具有疗效。尽管这些药物具 1 50%-60% T790M 有初始疗效，但大多数患者在 年内会产生抗药性， 的患者都与 管家基因出现突变有关。新近的不可 逆型EGFR-TKIs- 阿法替尼和dacomitinib可共价结合并抑制多个ErbB家族的受体（EGFR 、HER2和HER4 ）。人们主要 评价这些药物作为一线治疗的意义，以及在对第一代EGFR-TKIs产生获得性抗药性情况下的意义。阿法替尼是获批 的第一种ErbB家族阻断剂，用于治疗带有EGFR激活突变的NSCLC患者；dacomitinib正处在临床开发的后期阶段。特 异性靶向T790M抗药性突变的EGFR抑制剂（AZD9291 、CO-1686、HM61713 ）正处在早期开发阶段。正如本文中的 讨论，EGFR-TKIs靶向的激酶范围不同，它们结合EGFR受体的可逆性和药物相互作用的潜能也不同。对于临床医生 来说，这些差异对经多种药物治疗的NSCLC患者具有意义，从创新型抗癌药物联合治疗策略的角度看，这些差异 也极具意义。 TKI T790M Dacomitinib 【关键词 】 表皮生长因子受体；酪氨酸激酶抑制剂；肺肿瘤； 耐药； ；阿法替尼； ； 厄洛替尼；吉非替尼 TKI Resistance for T790M Mutation