糖原合成激酶3_一个治疗阿尔采末病潜在药物新靶点.pdf

·1544 · 中国药理学通报 　Ch inese P ha rm acolog ica l B u lletin　2007 D ec; 23 ( 12) : 1544 ～8 糖原合成激酶 3 :一个治疗阿尔采末病潜在的药物新靶点 李 　宁 ,刘耕陶 (中国医学科学院北京协和医学院药物研究所 ,北京 　100050) 中国图书分类号 : R 05; R 32925; R 34557; 745702 3; 制 [ 1 ] 。p 70 S6激酶 、p60R sk、A k t、PKC、PKA 等能通过磷酸化 R 7457053; R 9773 GSK3丝氨酸残基来调节 GSK3 活性 。由于 GSK3 及其调节 文献标识码 : A 　文章编号 : 1001 - 1978 (2007) 12 - 1544 - 05 酶都有特定的亚细胞分布 ,信号传导通路中不同的蛋白激酶 摘要 :糖原合成激酶 3 ( GSK3) 是普遍存在于细胞 内的一种 仅能影响细胞中 GSK3 某个特定的代谢池 。相对于丝氨酸 β 丝 /苏氨酸蛋白激酶 ,其活性受到磷酸化 、结合蛋白、细胞内 磷酸化的抑制调节 , GSK3活性可由磷酸化 GSK3 的 Tyr2 16 定位等机制的调节 。GSK3底物众多 ,其功能与细胞的存活 以及 GSK3α的 Tyr279残基所激活 。在热休克 、短暂的细胞 ( ) 与凋亡 ,结构与能动性以及细胞内众多信号传导通路密切相 内钙离子升高 、神经生长因子 N GF 、癌基因抑活药处理等 ( ) 特定情况下 ,都可使 GSK3酪氨酸磷酸化水平升高 [ 2 ] 。但其 关 。GSK3 的异常表达与阿尔采末病 AD 的发病机制 、病理 表现及治疗有着密切的关系 。这为 GSK3 抑制剂开发成为 具体机制尚不清楚 。 治疗 AD 的药物提供了可能 。GSK3 已成为治疗 AD 药物作 1. 2　结合蛋白的调节 　GSK3 结合蛋白所介导的蛋白复合 用的一个重要的潜在的靶点 。 体的形成对调节 GSK3 的活性有着很重要的意义 。这些蛋 ( ) ( 白包括 GSK3结合蛋白 GB P 、A xin、A xin相关蛋白 Conduc ) [ 1 ] β 关键词 :糖原合成激酶 3; GSK3抑制剂 ; 阿尔采末病 ;靶向药 tin和 A xil 等 。在 W n t通路中 GB P控制 GSK3 与底物 、 物 分泌酶 的结合从而产生很高程度 的特异性 。A xin 既是 β GSK3