神经退行性疾病讲述.pdf

Reviews and Monographs 综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2010, 37(8): 826~833 MicroRNA ，lncRNA 与神经退行性疾病* 1, 2) 3) 1, 2) 3)** 黄文涛 郭向前 戴甲培 陈润生 1) 2) ( 中南民族大学电子信息工程学院，武汉430074 ； 中南民族大学，武汉神经科学和神经工程研究所，武汉430074 ； 3) 中国科学院生物物理研究所，北京100101) 摘要 综述了microRNA 和lncRNA 在一些神经退行性疾病病理生理中的作用机制．随着社会生产的发展，人类文明的进步， 人口日益老年化，神经退行性疾病正在全球范围内流行，严重地危害着人类的健康．尽管长期的研究使人们对神经退行性疾 病有了比较全面和深入的了解，但是其背后隐藏的发病机制仍然是个谜．人类基因组约98% 的转录产物为非编码RNA (ncRNA)，在生命活动中有着许多鲜为人知的广泛而多样性的生物功能．小分子RNA(microRNA)是研究得相对比较深入的一 类小ncRNA ，最近2～3 年，长非编码RNA(lncRNA)受到人们的重视，已积累了一些相关研究成果． 关键词 神经退行性疾病，microRNA ，长非编码RNA 学科分类号 R741 ，Q752 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2010.00104 神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病 度复杂的RNA 调控网络．人类基因组以很小比率 (Alzheimers disease ，AD) 、亨廷顿病(Huntingtons 来编码蛋白质，很大一部分来参与表达调控，拓宽 disease ，HD) 、 帕金森病(Parkinsons disease ，PD) 了高等生物分子水平差异，一定程度上解释了高等 [7-9] 和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(spinal muscular atrophy 哺乳动物的复杂度 ．研究发现一些ncRNA 还参 lateral sclerosis ，ALS) 等，是进行性发展的致死性 与了人类癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等疾 复杂疾病(complex diseases) ．这些复杂疾病不遵行 病的病理进程．鉴于ncRNA 相关研究的高速发展 [10] 孟德尔遗传模式，单个基因的作用很微效，遗传和 和大量成果不断地涌现 ，《细胞》(Cell)和《中国科 [1] 学C 辑》都开专辑进行了广泛的总结和探讨( 见 环境等多因素参与疾病的进程 ．有鉴于此，尽管 人们对其进行了长时间和高投入的密集研究，目前 Cell ，2009, 136(4) ； 中国科学C 辑：生命科学， 这些复杂疾病的病因仍然是个谜．这类疾病在世界 2009, 39(1)). 本文着重探讨小分子RNA (microRNA) 范围内广泛流行，病期长，缺乏有效的治疗手段， 和长非编码RNA (lncRNA)在一些神经退行性疾病 给个人、家庭和社会带来沉重的负担．最近，高通 中的功能和作用． 量实验揭示，至少 93% 以上的人类基因组都转 1 microRNA 和lncRNA 简介 [