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第二节课 实验动物质量控制与分类
实验动物标准化;斑马鱼(开发心脏类药物的斑马鱼模型);一、实验动物标准化的意义二、实验动物标准化的内容三、实验动物标准化的实施;*;*;*;*;*; 作用如此重大的小动物,一旦出现问题便会带来严重的后果。 制药和化学工业产品如不用实验动物进行安全试验,给人类应用将会造成十分严重的恶果。如1962年,原西德某药厂生产一种安眠药反应停(Thalidomide),推广给孕妇使用,结果在若干年内发现畸胎发生率增高,究其原因就是与孕妇服用反应停有关。; 如在兽医生物药品制造上,由于猪瘟疫苗生产和检定上没有适当合格的动物,曾经在内蒙、陕西、四川、河南、河北、湖北、广东等地,不断发生因接种疫苗后猪大量死亡及疫病扩散的事故,造成很大的损失和不良的政治影响。; 生物制品工作中,由于没有SPF(无特定病原体)鸡,鸡胚污染白血病毒,所生产的麻疹疫苗等人用疫苗和鸡马立克氏病弱毒疫苗等禽兽用疫苗,出口受到影响。; 我国最著名的克山病研究科学家,某医大教授1980年去日本交流经验时,宣读了“克山病的研究论文”引起了日本医学界的重视,但当对方了解到他所使用的动物是来源历史不清的一般动物时,则认为其“实验结果的科学性不强”。研究成果没有得到世界同行的认可。 我国最有价值的新药———青蒿素,也同样由于使用了不合格的实验动物而不能进入国际市场,被国外同行抢先注册,失去了独立知识产权。这类例子并不少见。; 2001年6月,正当我国申报奥运会的关键时刻,北京某大学发生了令人震惊的小鼠流行性出血热病毒感染疫情,导致1名院士死亡、700多名师生受到感染被紧急接受治疗,政治影响非常严重,直接经济损失达数千万元。这类例子并不少见。; 医学研究的主要任务是预防与治疗人类的疾病,保障人民健康。它是通过临床研究和实验室研究两个基本途径来实现的,而不论临床研究还是实验室研究均离不开使用实验动物。 根据统计,世界上生物医学研究论文的60%以上是采用实验动物来进行的。 可见动物实验在医学的发展过程中起着极其重要和推动性的作用。; 历史的沉痛教训,经济和科学发展的需要,都证明我国亟待把实验动物科学搞上去,为各学科研究提供和在实践中使用各种标准化的实验动物。; 但由于实验动物品种系复杂,保持质量标准困难,规格要求严格,可使用的时间短促,无法控制的繁殖规律,对于生活环境依赖性高等特点,决定了它比其它工业产品更难生产,常可造成在生产和流通过程中的特殊困难。;*;按基因纯合程度的分类;一.近交系基本特点;近交引起变化;4.近交程度;(2)血缘系数(Rxy):群体中个体之间基因的相似程度.
同卵双生Rxy: 100%
亲子Rxy: 50%
近交系Rxy几达100% (实际为 99.6%); 近交系动物 (Inbred strain animals or pure lines );近交系的亚系(substrain or sublines);近交系的命名 ;近交系动物特征;近交系的应用;*;*;*;突变系动物 (Mutant strain animals ); 基因突变动物在遗传学上不是一个单独的遗传类别,它涉及近交系和封闭群两类动物。 基因突变发生在近交系即为同源突变近交系; 基因突变发生在封闭群,即为封闭群突变种。;突变品系;突变品系; 其它还有各类突变模型动物先天性畸形、各种肾异常、巨结肠小鼠、睾丸雌性化或假两性畸形大鼠、隐睾症、新西兰高血压大鼠、各种神经麻痹、各种中枢神经异常、苯丙酮酸尿症、自身免疫性疾病、无毛小鼠、裸小鼠、裸大鼠等。;突变系动物主要应用 ;系统杂交动物 Hybrid Colony animals;系统杂交动物特点 ;系统杂交动物应用;*;*;*;*;*;(二)实验动物的微生物学控制: 按对微生物的控制的程度,可以将实验动物分为五类,即:(1)无菌动物(GF);(2)悉生动物(GN);(3)无特定病原体动物(SPF);(4)清洁动物(CL) ;(5 )普通动物(CV)。 ;1. 普通动物(Conventioal animals,CV) 是未经积极的微生物学控制,要求必须不带有人兽共患病和动物烈性传染病原体,普通地饲养在开放卫生环境里的动物。 鼠应排除鼠痘病毒、流行性出血热病毒、沙门氏菌、皮肤真菌和链球菌、弓形体及对人体和动物有较大危害的病原体。普通动物只能供教学和一般性实验,不适用于研究实验。;2.清洁动物(Clean animal,CL) 要求在CV的基础上,还须不带有对动物危害大和对科学研究干扰大的病原体。清洁动物是根据我国国情而设定的等级动物,目前在我国已适用于大多数科研实验,是国内科
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