第十六章 生物药剂学.doc

第十六章?生物药剂学 第一节?概述 [目的要求] 1．熟悉生物药剂学的概念、内容 2．熟悉开展生物药剂学研究的目的、意义 [讲授重点]1.生物药剂学的概念、内容 教学过程 内容讲解： 一、生物药剂学(biopharmaceutics,biopharmacy)含义和研究目的 （一）含义【 重点 ★】 研究药物及其制剂的体内过程，阐明药物的剂型因素、生物因素与药效间关系。 （二）研究目的及意义 二、生物药剂学的主要研究内容 （一）剂型因素与药效的研究 （二）生物因素与药效的研究 （三）体内过程机理与药效的研究 第二节?药物胃肠道的吸收 [目的要求] 1．掌握吸收的概念；熟悉生物膜的组成、基本结构 2．掌握药物膜转运的方式，掌握被动扩散、主动转运的定义和特点，熟悉促进扩散、 饱饮作用的定义和特点。 3．熟悉影响胃肠道吸收的因素，了解生理因素的影响；熟悉理化性质的影响、药物稳 定性的影响、剂型因素的影响。熟悉多晶型的概念，熟悉剂型因素的狭义及广义概念，了解剂型因素与药效的关系。 [讲授重点]1.吸收的概念 2．药物膜转运的方式 3．被动扩散、主动转运的定义和特点 [讲授难点] 1. 药物膜转运的方式 教学过程 内容讲解： 吸收(absorption)：药物从给药部位进入体液循环的过程。【重点 ★】 一、胃肠道吸收机理 （一）胃肠道上皮细胞膜的结构 1、组成：磷脂、蛋白质、脂蛋白及少量多糖 2、基本结构：球状膜蛋白镶嵌在液晶态的类脂双分子层中。 （二）药物的吸收机理 1、被动扩散(passive diffusion)：被动转运【重点 ★】 （1）定义：药物由高浓一侧通过生物膜扩散到低浓的转运过程。 （2）特点：①顺浓度梯度转运；②不需要载体；③不消耗能量 （3）转运对象：大多数药物 2、主动转运(active transport)：载体媒介转运【重点 ★】 （1）定义：借助于载体的帮助，药物由低浓向高浓逆转运的过程。? （2）特点：①逆浓度梯度转运；②耗能；③需载体，饱和现象；④部位专属性 （3）转运对象：氨基酸、单糖、水溶性维生素及有机酸、碱等弱电解质的离子型等 3、促进扩散(facilitated diffusion) 【难点 ★】 【 难点解决：Flash动画 】 （1）定义：需要载体的顺浓度梯度转运。? （2）特点：①顺浓度梯度转运；②需载体，有饱和现象；③不耗能；④有部位专属性 （3）转运对象：单糖类、氨基酸、某些季铵盐 4、饱饮作用(pinocytosis) 【 难点 ★】 【 难点解决：Flash动画 】 （三）胃肠道的结构与药物吸收 ?? 弱酸性药物可在胃中吸收，大部分药物是在小肠中吸收，吸收机制多为平被动扩散。 二、影响药物胃肠道吸收的因素 （一）生理因素的影响 1、胃肠道pH的影响：影响被动扩散药物的吸收 2、胃排空速率的影响：速率增加，多数药物吸收加快 3、食物的影响：减慢胃空速率，推迟药物在小肠的吸收 4、血液循环的影响：血流速度对易吸收的药物影响较大 5、胃肠分泌物的影响 （二）药物理化性质的影响 1、药物脂溶性和解离常数的影响 ?? 脂溶性的非解离型药物易吸收 2、溶出速率（dissolution rate）的影响 （1）粒径：粒径越小，表面积越大，溶出愈快； （2）溶解度：溶解度增加则溶出增加； （3）降低介质的粘度或升高温度，有利于药物的溶出。 3、粒度的影响： （1）微粉化 （2）固体分散 4、多晶型的影响： 化学结构相同的药物，可因结晶条件不同而得到晶格排列不同的晶型。 （1）稳定型：熔点高，溶解度小，化学稳定性好； （2）亚稳型：生物利用度高。 （三）药物稳定性的影响 （四）剂型因素的影响 1、液体制剂：溶液剂＞混悬液 2、固体制剂：散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片剂＞丸剂 3、制备工艺对药物吸收的影响 4、制剂中附加剂对药物的影响 （1）影响药物剂型的理化性状 （2）与药物发生理化作用 第三节?药物胃肠外吸收 [目的要求] 1．知道药物胃肠外的吸收，会根据药物剂型推测其吸收速率 教学过程 内容讲解： 一、注射部位吸收 二、口腔吸收 三、肺部吸收 四、直肠吸收 五、鼻粘膜吸收 六、阴道粘膜吸收 ?第五节?药物的分布、代谢、排泄 [目的要求] 1．了解药物分布、代谢、排泄的过程； 2．熟悉分布、代谢、排泄的概念、途径及影响因素 3．掌握表观分布容积的定义和意义 [讲授重点]1.表观分布容积的定义和意义 [讲授难点] 1. 表观分布容积 教学过程 内容讲解： 一、分布 （一）表观分布容积【 重点 ★】 1、定义：是体内药物分布平衡后，体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比例常数。。 2、意义：不指真实容积，仅表示分布的广窄。 (二)组织分布 1．血液系统转运： 2．影响分布的因素 3．淋巴系