第十二章 缓释制剂、控释制剂.doc

第十二章 ?缓释制剂、控释制剂 第一节?概述 [目的要求] 1. 掌握缓释、控释制剂的概念、特点； 2. 掌握不宜制成缓释和控释制剂的药物种类 3.了解制剂主要类型 [讲授重点]1.缓释、控释制剂的概念、特点 2.不宜制成缓释和控释制剂的药物种类 [讲授难点] 1. 不宜制成缓释和控释制剂的药物种类 教学过程 导入：高血压长期给药，能否一次给药维持较长时间引入本课内容 内容讲解： 一、缓释、控释制剂的定义： 1、缓释制剂（sustained release preparations）：【重点 ★】 ?? 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到延长药效目的的制剂。释药速度符合一级速度过程。 2、控释制剂：（controlled release preparations）：【重点 ★】 ?? 指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释放，使体内药浓保持相对恒定，释药不受pH影响。释药速度符合零级速度过程。 二、缓释、控释制剂特点： 1、服药次数减少。特适于需要长期服药的慢性病患者。（心血管病、哮喘等） 2、血浓避免峰谷现象，药物毒副作用↓ 3、可减少用药的总剂量，以最小剂量达到最大药效。 4、某些有首过效应的药物制成本制剂后可能使生物利用度降低或升高。 如：心得安。 三、不适宜制成缓释、控释制剂的药物：【 重点 ★】【 难点★★】 【 难点解决：?】 1、生物半衰期（half –life time）很短或很长的药物(24ht1/21h）的不适合制成本类制剂。4-6小时的较适合。 2、一次剂量很大的药物（1g）不适合（因一般缓释或控释制剂的剂量为普通剂型的2-4倍） 3、溶解度太小、吸收无规则、吸收差或吸收受药物和机体生理条件影响的药物、具特定吸收部位的药物制成口服缓释制剂效果不佳。 4、有些药物在治疗过程中，需使血浓出现峰谷现象。如青霉素等抗生素。以防产生抗药性。 四、缓释、控释制剂主要类型 骨架型、膜控型、渗透泵型、多层型、注射型、植入型、经皮给药、脉冲式、 自调式 本节小结：缓控释定义、特点。 第二节?缓释、控释制剂释药原理和方法 [目的要求] 1．了解控制溶出使药物达到缓释和控释的原理；熟悉达到缓释和控释的方法； 2．了解扩散达到缓释和控释原理；熟悉其释药机理及达到缓释和控释的方法； 3．熟悉渗透泵的概念、原理、构造；了解影响渗透泵因素； 4．了解离子交换作用达到缓释和控释的原理； [讲授重点]1.达到缓释和控释的方法 2．缓释释药机理及达到缓释和控释的方法； 3．渗透泵的概念、原理、构造； [讲授难点] 1. 溶出原理 教学过程 内容讲解： 一、溶出原理： 达缓释的方法： 1、将药物包藏于溶浊性骨架中【 难点 ★】 2、将药物包藏于水溶性凝胶骨架中【 难点 ★】 【 难点解决：采用Flash动画展示 】 3、制成溶解度小的盐或酯 4、与高分子化合物生成难溶性盐 5、控制粒子大小 二、扩散原理 达到缓释的方法 1、包缓释、控释衣 2、制成不溶性骨架片 3、制成微囊 4、增加粘度以减少扩散速度 5、制成乳剂 6、制成药树脂：不适于大剂量的药物 7、制成植入剂 三、溶蚀与扩散、溶出结合 骨架释药系统： 1、骨架材料包裹型 2、骨架-药物化学结合型 3、膨胀型控释 四、渗透压原理【 重点 ★】 半透膜包裹含药芯片，在半透膜上开孔制成 五、离子交换作用 1、树脂+-药物-?? +? X-? →?树脂+-X-? +? 药物-? 或 2、树脂--药物+?? +? y+ →?树脂—y+ + 药物+ 本节小结：简要复述释药原理。 第三节 缓释、控释制剂的设计 [目的要求] 1.了解影响口服缓释、控释制剂的因素； 2.了解缓释、控释制剂的设计；熟悉设计项目、要求； 3.掌握缓释和控释制剂设计时药物的选择方法及要求； [讲授重点]1.缓释和控释制剂设计时药物的选择方法及要求 [讲授难点] 1. 缓释和控释制剂设计时药物的选择方法 教学过程 导入： 内容讲解： 一、影响口服缓释、控释制剂设计的因素 （一)理化因素： 剂量大小、分配系数、解离度和水溶性、稳定性 （二）生物因素： 生物半衰期（half –life time）、吸收（absorption）、代谢（metabolism） 二、缓释、控释制剂的设计【 重点 ★】 （一)药物的选择 1、缓释、控释制剂：一般适用于半衰期较短的药物(t1/22—8h) 12ht1/21h不适于制成缓释、控释制剂。 2、剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药物、剂量需要精密调节的药物，?—般也不宜制成缓释或控释制剂。 3、适于制备缓释、控释制剂的药物类型： 心率失常药、抗心绞痛药、降压药、抗组胺药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗溃疡药、铁盐、KCl等。 4、抗生素类药物，，一般不宜制成缓释、控释