第十七章 药物动力学.doc

第十七章?药物动力学 第一节?概述 [目的要求] 1．掌握药动学的定义，知道药动学与化动学的区别 2．掌握隔室的定义、一室与二室的划分特征，会确定药物的隔室模型。 3．掌握一级、零级速度过程的定义及有关重要的公式 4．理解药动学有关术语的含义，掌握消除速度参数、生物半衰期、表观分布容积、清除率、稳态血药浓度、峰时、峰值、血药浓度—时间曲线下面积，并会进行有关的计算且能应用于实际。 ?[讲授重点]1. 药动学的定义 2．隔室的定义、一室与二室的划分特征 3．一级、零级速度过程的定义及有关重要的公式 4．消除速度参数、生物半衰期、表观分布容积、清除率、稳态血药浓度、峰时、峰值、血药浓度—时间曲线下面积。 [讲授难点] 1. 一室与二室的划分特征 教学过程 导入： 内容讲解： 一、药物动力学基本概念 1、定义：【 重点 ★】 2、研究内容： 对现有药物的客观评价，新药设计、改进剂型、指导合理用药、治疗最优给药方案设计等。 二、药时曲线与药动学模型 1、药动学模型：为定量研究药物体内过程的量变规律，用数学方法模拟药物在体内速度过程而建立的数学模型，称药动学模型。 2、药动学分析的基础：样本浓度-时间曲线 3、药动学模型类型：隔室模型（经典、常用）、非线性药动学模型、生理药动学模型、统计矩模型等 4、药动学模型的含义： 模型把人体看成由许多房室构成的体系，药物在房室内（间）转运。 三、隔室模型（conpartment） （一）概念：【 重点 ★】 1、隔室：药物在一系列转运过程中，从速度上可以区分的药物存在状态。代表了药动学上可以区分的几个药物“储存库” 2、房室模型：指药物在体内变化用房室概念进行模拟，经数学方法处理，解得药量-时间的函数方程，绘制相应的曲线（血药浓度-时间曲线），可直观地反映药物在体内的动态变化。 （二）房室模型的划分 1、单室模型：可以把整个机体看成一个隔室 2、两室模型 （三）特征【 重点 ★】 1、隔室划分的相对性（时间、空间） 2、隔室划分的客观性-----须以科学实验的数据为基础 3、隔室划分的抽象性 （四）房室模型的确定（药动学分析的关键） 由实验确定：静注；作㏒c-t图，直线：单室模型药物； 曲线：双室模型药物 四、模型参数 （一）速度参数： （二）生物半衰期（half-life time,t1/2） 1、定义：药物浓度下降一半所需的时间 2、求算： （1）一级速度过程的半衰期：t1/2=0.693/k （2）零级速度过程的半衰期：t1/2=C0/2K0 3、生物半衰期的应用：确定给药剂量我间隔时间。 （三）表观分布容积（Vd） 1、定义：指体内药量与血浆药物浓度间的比例常数。即药量如以该药血药浓度来分布时所需的体液理论体积数。不代表真实体积。 2、求算：Vd=Xt/Ct,??? Xt=Ct*Vd 3、Vd的药理意义：代表药物分布广窄 Vd值与血浆容量相同时（2.5L）表明仅分布于血浆 Vd值与血浆容量相同时（36L）表明仅分布于血浆，分布全身体液。 （四）清除率（clearance）（Cl） 1、定义：指单位时间内从体内清除的药物的表观分布容积数（即单位时间中消除多少容积中的药量） 2、计算：Cl=Vd*K?? 由于清除率是药物由中央室清除的标志故： 静注给药量 ??????? Cl =-------------------- 吸收的总药量 3、清除率的意义：清除率是决定给药速率的重要因素 ? ?给药速率=消除速率时即可维持有效治疗范围的稳态血浓（Css）， 故: ??维持剂量= Cl* Css 第二节?单室模型静脉推注给药 [目的要求] 1. 熟悉单室模型静脉推注给药的药动学参数的求算过程，会进行参数的求算，会区分一级、零级速度过程 [讲授重点]1. 稳态血药浓度大小与滴速的关系 [讲授难点] 1. 稳态血药浓度 教学过程 导入： 内容讲解： 一、血药浓度： 1、消除速率公式： Vt=dx/dt=-kx X0:静注剂量，X：t时间体内药量，K：消除速度常数 其中：消除按一级速度过程进行? 2、一级速度过程的概念： 药物的转运速度与药浓或药量的一次方成正比者称一级速度过程.即一级速度过程的速度是随药物的转运而按比例减少的。 3、方程： ㏒C=-kt/2.303+㏒C0 ㏒X=-kt/2.303+㏒X0 4、静注一室模型药动学参数的计算步骤： （1) 静注后按时取系列血样，分别测定血药浓度。 （2) 将血药浓度的对数与时间进行线性回归，如显线性，即符合一室模型。 （3) 从直线斜率、截距，求K、Vd等动力参数。 （4) 将计算所得有关参数代人动力学公式计算理论值，比较理论值与实际测值是否吻合。 4、举例： 二、尿药排泄： 以尿药数据法求动力学参数，适合于药物大部分以原型从肾排泄。 （一）尿药排泄速