第十七章 药物新型制剂新技术.doc

第十七章药物新型制剂新技术第一节　药物新型给药系统 　　一、缓释制剂　　缓释制剂亦称长效制剂或延效制剂，系指采用适当的方法，延长药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程，其体内外与相应的普通制剂比较，血药浓度平稳，峰谷波动百分率小，并每24 小时用药次数应从3～4次减少至1～2次的制剂，达到延长药物作用的一类制剂　　特点：　　对半衰期短或需频繁给药的药物，可以减少服药次数，提高病人顺应性，使用方便。　　使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。　　可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。　　不易制备成缓释的药物：　　缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物（t1/2为2～8h），半衰期小于1h或大于12h的药物，一般不宜制成缓释、控释制剂。　　剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药物，剂量需要精密调节的药物，一般也不宜制成缓释或控释制剂。　　在肠中特定位置主动吸收的药物。　　缓释制剂的类型：按制备工艺不同　　骨架分散型缓释制剂　　溶蚀性骨架材料：常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈酯、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。　　亲水性凝胶骨架材料：有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖等。　　不溶性骨架材料：有乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。　　膜控型缓释制剂　　常见为薄膜包衣缓释制剂、缓释微囊剂等。通过控制囊膜的厚度、微孔的孔径及微孔的形态来达到控制药物释放的目的。　　缓释乳剂　　水溶性药物制成w/o乳剂，由于油相对水溶性分子的扩散具有一定屏障作用而达到缓释目的。　　注射用缓释制剂　　药物制成油溶液型和混悬型注射剂。　　缓释膜剂　　药物包裹在多聚物薄膜隔室内，或溶解分散在多聚物膜片中而成的缓释膜状制剂。　　二、控释制剂　　药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，其体内外与相应的普通制剂比较，血药浓度更平稳，峰谷波动百分率更小，给药频率减少，能显著增加患者的顺应性或疗效。　　特点：控缓释制剂的区别主要体现在释药特征和体内血药浓度变动的动力学特征方面，控释制剂不仅包括含缓释作用的概念，还包括药物从释药系统释放的速率控制在某一定值，峰谷波动更小。（1）减少了给药次数；（2）保持平稳而有效的血药浓度；（3）释药速度接近零级速度过程；（4）治疗指数小，消除半衰期短的药物，制成控释制剂可避免频繁用药而引起中毒的危险　　控释制剂的类型：　　（1）渗透泵式控释制剂：根据渗透压原理制备。　　片芯—水溶性药物　水不溶性膜包衣激光钻孔，药物在体液中由孔中释放，孔内外形成渗透压差而产生泵的作用。　　主要组成包括：药物、半透膜材料（常用醋酸纤维素）、渗透压活性物质（乳糖、果糖、甘露醇、葡萄糖等的混合物）、推动剂（聚羟甲基丙烯酸烷基酯、聚维酮等）。有单室和双室渗透泵片。　　特点：零级释药　　影响释药因素：膜厚、孔径、片芯处方，离子不能透过半透膜，释药速度与pH值无关，因此胃肠道释药速度相等。　　（2）膜控释制剂　　1.口服膜控制剂—包衣法制备，药物＋辅料制成片，高分子聚合物材料包衣：醋酸纤维素、EC等，要有致孔剂。　　2.多层膜控：药物分散于水溶性高分子中，夹入两层交联的不溶性但溶胀的高分子材料中，压成多层片，再包衣，在胃肠道中外层膨胀和凝胶化，形成胶体凝胶屏障，控制药物从水溶性高分子中零级释放。　　3.眼用膜控：EVA（乙烯－醋酸乙烯共聚物）膜　　4.皮肤控释（透皮贴剂）：裱背材料、药物储库、控释膜、压敏胶、防粘层构成。　　5.粘膜子宫控释：EVA膜　　（3）胃内滞留控释制剂　　能滞留于胃液中，延长药物在消化道内的释放时间，改善药物吸收，有利于提高药物生物利用度的片剂。胃内滞留达5～6小时。由药物和一种或多种亲水胶体及其他辅料制成，又称胃内漂浮片，实际上是一种不崩解的亲水性凝胶骨架片。为提高滞留能力，加入疏水性而相对密度小的酯类、脂肪醇类、脂肪酸类或蜡类，如单硬脂酸甘油酯、鲸蜡酯、硬脂醇、硬脂酸、蜂蜡等。乳糖、甘露糖等的加入可加快释药速率，聚丙烯酸酯等加入可减缓释药，有时还加入十二烷基硫酸钠等表面活性剂增加制剂的亲水性。　　三、靶向制剂　　靶向给药体系系指药物与载体结合或被载体包裹能将药物直接定位于靶区，或给药后药物集结于靶区，使靶区药物浓度高于正常组织的给药体系。　　利用人体生物学特性，如pH梯度(口服制剂的结肠靶向) 、毛细血管直径差异、免疫防卫系统、特殊酶降解、受体反应、病变部位的特殊化学环境(如：pH值) 和一些物理手段(如：磁场)，将药物传送到病变器官、组织或细胞。　　特点：　　1.病灶部位浓度高、正常细胞内浓度较低，提