第六章 芳胺及芳烃胺类药物分析.doc

第六章 芳胺及芳烃胺类药物分析 第一节 概述 本类药物具有芳胺或芳烃胺结构 1、酰苯胺类，如对乙酰氨基酚 2、对氨基苯甲酸酯类，如盐酸普鲁卡因 3、苯乙胺类，如盐酸去氧肾上腺素 1、鉴别 （1）、药物中含有酚羟基或水解后能产生酚羟基者，可与三氯化铁作用呈现特殊颜色反应。 紫堇色 → 褐色 如：对乙酰氨基酚 → 蓝紫色 （2）、芳伯胺基的药物可用芳伯胺的颜色反应进行鉴别 芳伯胺 + 亚硝酸钠 → 重氮盐 → 碱性B-萘酚 → 显色（红色→ 紫红色） （3）、苯乙胺类 拟肾上腺素药物容易被氧化而呈色 因此可用碘、过氧化氢等氧化显色。 （4）紫外分光光度法、红外分光光度法 2、含量测定 （1）含有氨基呈碱性，因此可用非水滴定法测定含量， 如：利多卡因、肾上腺素 （2）含有芳伯胺基，可用永停滴定法（亚硝酸钠滴定法） （3）有些药物有紫外吸收，可用紫外分光光度法。 第二节 酰苯胺类药物的分析 主要药物：对乙酰氨基酚，贝诺酯，利多卡因，布比卡因 基本结构 贝诺酯：对乙酰氨基酚 + 乙酰水杨酸 一、对乙酰氨基酚 1、结构 N-（4-羟基苯基）乙酰胺 MF C8H9NO2 151.16 2、鉴别 （1）含酚羟基 + FeCl3 → 呈现蓝紫色 生成络离子 （2） + 稀HCl 水解→ 流离芳伯胺基结构→加亚硝酸钠、盐酸→生成重氮盐→加碱性B-萘酚→红色偶氮化合物 （3）紫外吸收 酸性甲醇溶液 249nm波长处，有最大吸收， E1%=880 3、检查 主要检查酸度、溶液澄清度、氯化物、硫酸盐等 （1）酸度 A、生产过程中可能引进酸性杂质 B、也可能在贮存过程中水解产生醋酸 中国药典规定： 1%水溶液， PH应控制在 5.5~6.5 （2）对氨基酚 A、原料中带入 B、水解产生 对氨基酚有毒（粒细胞障碍）、并且使产品颜色加深（对氨基酚不稳定，易变色）， 应严格控制 检查原理： 蓝绿色络合物 限量 （3）有关杂质 对氯乙酰苯胺 限量 4、含量测定 紫外分光光度法 P120 取本品约40mg→0.4% NaOH 50ml溶解→ 稀释至250ml→取5ml→加0.4% NaOH 10ml → 稀释至100ml→ 257nm波长测定吸收度A。 吸收系数E1%=715 含量 98.0~102.0% 举例：6-1 供试品量42mg A=0.5942 计算对乙酰氨基酚百分含量？ 对乙酰氨基酚 % 片剂：计算相对标示量百分含量 相对标示量百分含量=百分含量×平均片重/标示量 举例：6-2 标示量 0.3g 平均片重=3.366g/10 相对标示量百分含量 % 5、片剂溶出度 取本品，采用转蓝法 1000ml稀酸溶剂，30min → 取5ml → 过滤 → 取滤液1ml → 加0.04% NaOH 稀释至50ml → 257nm波长测定吸收度A 限度为标示量的80% ------合格 举例：6-3 溶出量，% 本试验结果：80.4%、81.1%、81.8%、69.2%、82.5%、83.7% 平均值：79.8%，低于规定限度80%， 并且有一片低于Q-10%（70%）为69.2% 所以，本批药品溶出度不合格。 二、利多卡因 1、结构 2、鉴别 （1）加三硝基苯酚 利多卡因 + 三硝基苯酚 → 黄色沉淀↓ mp. 228~232℃ （2）加硫酸铜试液 利多卡因 + 硫酸铜试液 → 深蓝色络合物 络合物结构： （3）加CoCl2或Co(NO3)2 利多卡因 + CoCl2 → 蓝绿色沉淀↓ （4）由于2个甲基空间位阻的影响，酰胺结构不易发生水解，生成芳伯胺 因此，无芳伯胺显色反应 即：加亚硝酸钠，加?-萘酚无反应 第三节 对氨基苯甲酸酯类药物分析 药物：苯佐卡因、普鲁卡因、丁卡因 基本结构：对氨基苯甲酸酯 一、普鲁卡因 1、结构 2、鉴别 （1）芳伯胺基团 → 芳伯胺反应 在酸性条件下加亚硝酸钠，生成重氮盐，再加?-萘酚，生成有色偶氮化合物 芳伯胺 + NaNO2→重氮盐→碱性?-萘酚→有色偶氮化合物 （2）酯键 → 加碱水解 （3）如为盐酸盐 → 氯化物鉴别反应 3、检查 对氨基苯甲酸 → 来源于原料或分解产物 展开剂 苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4） 限度 1.2% 4、含量测定 亚硝酸钠滴定法 → 芳伯胺 重氮化反应历程： 第一步为慢反应，整个反应取决于第一步 （1）加KBr，使反应速度加快 由于NOBr生成的速度比NOCl生成的速度快300倍，所以使