新药研发药理毒理研究操作要点.ppt

新药研发的药理毒理研究操作要点;概述 申报资料的基本要求（化药）;一、概述; ;     有效或高于有效 是否有效 吸收 剂量对主要生理 为何有效 分布 系统的影响 （协同、相加） 转化、排泄   其它药理作用 量效关系 体内变化规律 发现新用途 时效关系 优选给药方案 毒理研究参考 作用机理 临床合理用药 毒理研究参考 药理毒理研究 （组方的必要性） （指导与参考）; ---------------------------------------------------------- 致癌性 遗传毒性 生殖毒性 局部耐受性、过敏、 依赖性、免疫毒性 光敏和其它试验等  了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等， 为临床方案提供参考、预测出现的毒性反应，制订临床防护 措施、保证受试者用药安全;药理毒理在新药研究中的地位 为药学研究提供生物学支持 为临床研究提供参考依据 决定进入临床研究的重要依据之一 ;药理毒理与其它研究的关系 药理毒理与药学 建立在药学研究的基础上 药学影响因素：纯度、理化特性、剂型等 质量控制：工艺、质控和标准等; 药理毒理与其它研究的关系 药理毒理与临床 药理毒理研究必须了解拟临床用药情况 为临床研究提供必不可少的依据 可依临床需要，随时配合进行研究 评价新药的安全、有效最终在临床 ;药理与毒理 药理通常先于毒理研究 毒理试验设计必须依据药效剂量 ;; ;非临床药理学研究涉及的内容 主要药效学（含作用机制） 一般（安全）药理学 药代动力学 ; 来源：原料、制剂、批号 配制：纯度、含量（效价）、溶媒、终浓度、储存 基本情况：来源、种属、品系、合格证、饲养条件 动物情况：体重、性别、数量、 实验环境：饲养和居住条件、温度、光线 基本情况：仪器设备和试剂来源、批号 ; 动物模型：选择依据 给药途径：拟临床途径 给药时间：反映最佳疗效 给药体积：根据不同动物的限量要求 剂量设计： 体内：3个剂量 - 量效关系（最小有效剂量或者ED50倍数递增） 体外： 5个剂量 - 量效曲线 ; 观察指标：针对特点、定量或半定量指标 观察时间：能反映发挥药效的基本过程 试验对照：空白、模型、阳性药、溶媒 试验结果：实测数据 、统计方法 试验结论：客观、真实、专家分析 参考文献：原文、译文 ; 目的：侧重观察心血管、呼吸、精神神经系统， 根据药物特点增加有关系统的观察 技术要求：基本同药效研究 剂量设置：参考主要药效剂量 ，一般2-3个剂量 给药途径：拟临床途径或在体研究 动物：尽量使用清醒动物 ; 可考虑免做安全性药理研究的 药理作用较明确的局部用药，如皮肤、眼科（全身分布很少） 细胞毒类的药物用于治疗晚期癌症病人