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曲唑酮 Trazodone 其抗抑郁作用机制可能与抑制5-HT的摄取有关。还具有α2受体阻断剂的特点,可翻转可乐定的中枢性心血管效应。 用于治疗抑郁症,具有镇静作用,适于夜间给药。无M受体阻断作用,也不影响NA的再摄取,所以对心血管系统无明显影响,也少见口干、便秘等不良反应,是一个比较安全的抗抑郁药。不良反应较少,偶有恶心、呕吐、体重下降、心悸、体位性低血压等,过量中毒会出现惊厥、呼吸停止等。 米安舍林 Mianserin 为一种四环类抗抑郁药。对突触前α2肾上腺素受体有阻断作用。其治疗抑郁症的作用机制是通过抑制负反馈而使突触前NA释放增多。 疗效与TCAs相当,而较少抗胆碱能样副作用。常见头晕、嗜睡等。 米他扎平 Mirtazapine Mirtazapine通过阻断突触前α2肾上腺素受体而增加NA的释放,间接提高5-HT的更新率而发挥抗抑郁作用,抗抑郁效果与阿米替林相当,其抗胆碱样不良反应及5-HT样不良反应(恶心、头疼、性功能障碍等)较轻。主要不良反应为食欲增加及嗜睡。 反苯环丙胺 Tranylcypromine 非选择性抑制MAO活性,使NA、Adr、DA、5-HT水平明显增高。抑制MAO-A增加突触处单胺浓度而抗抑郁。 促进DA释放和抑制DA再摄取(苯丙胺样作用),如增加运动性,增加对外界刺激的反应性。 用于治疗抑郁症,也用于焦虑症和强迫症。 常见不良反应如头痛、乏力、心悸、不安、口干、视力模糊、排尿困难、射精困难等,可以引起焦虑,有报道加重躁狂症状。 吗氯贝胺 Moclobemide 选择性MAO-A抑制剂,影响5-HT和NA代谢。 治疗抑郁症的疗效相当于米帕明,但其耐受性明显优于三环类药物。 不良反应明显低于其他MAO抑制剂。主要不良反应为恶心、头痛、头晕、便秘。 第二节 抗躁狂症药Antimanic Drugs 躁狂症的特征是情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维、言语不能自制。 抗精神病药物也经常用来治疗躁狂症,此外一些抗癫痫药如卡马西平和丙戊酸钠抗躁狂也有效。 目前临床最常用的抗躁狂症药是碳酸锂 躁狂 躁狂抑郁症 躁狂抑郁症是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。 表现:躁狂或抑郁反复/交替发作 发病机理:均有脑5-HT↓ 脑NA↑:躁狂——情绪高涨,联想敏捷,活动增多。 脑NA↓:抑郁。 躁狂抑郁症(manic-depressive psychosis)的特点是躁狂和抑郁的双相循环发生。 锂盐主要用于抗躁狂,对抑郁症也有效,故有情绪稳定药(mood-stabilizier)之称。 长期重复使用锂盐可以减少躁狂复发,预防抑郁复发也有效,但对抑郁的作用不如躁狂明显。 碳酸锂(Lithium Carbonate) 正常人:对精神运动几无影响。 躁狂症者:能控制病人情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制的躁狂表现。 锂盐对躁狂症患者有显著疗效,特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著,有效率为80%。 作用机制 1.抑制脑内神经未梢对NA、DA的释放,促进其对NA、DA的再摄取,降低突触间隙NA、DA浓度。 2.抑制肌醇磷酸酶,干扰磷脂肌醇的代谢。 不良反应 胃肠症状、乏力、肌震颤、口干,连用1~2周后,上述症状减轻或消失。 抗甲状腺作用:甲状腺功能低下、甲状腺肿。 急性中毒:昏迷、震颤、癫痫发作等。 预防锂中毒 治疗浓度为:0.8~1.5mmol/L之间 血锂浓度与锂中毒有线性量效关系: 血锂浓度1.4mmol/L可以中毒 1.5-2.0mmol/L为轻度,(消化道症状) 2.0-2.5mmol/L为中度,(肌无力、震颤) 2.5-3.0?mmol/L重度,(意识模糊或昏迷) 3. 0mmol/L危及生命。 复习思考题 1.简述治疗忧郁症的药物分类和作用机制。 2. 为什么选择性5-HT再摄取抑制药(SSRIs)成为主要的治疗忧郁症药物。 3. 简述碳酸锂抗躁狂症作用机制。 /yl/ yltbbs@ linmd@ 谢谢! 前言 忧郁症已成为现代人精神疾病中极常见的诊断,甚至世界卫生组织(WHO)已将忧郁症、癌症及艾滋病并列为二十一世纪的三大疾病,及卫教预防重点工作。 目前全世界约有3%即近二亿的人罹患忧郁症。 忧郁症的终身盛行率是20%,而女性是男性的两倍。 「想开一点就好了」? 看精神科的污名化 何谓忧郁症忧郁症最常见的症状如下,如果症状持续时间长达二周以上,且同时出现下列症状五项或以上,并造成重大痛苦,且损害社会、职业或其他重要领域功能,则可诊断为忧郁症: 忧郁心情:几乎整天都有、每天都有。感觉悲伤或空虚、面露愁容、易怒、哭泣、沮丧。有时会以「心肝头闷闷」、「胸坎扎扎」来做主诉。(在儿童及青少年可为易怒的心情) 对什么事都不感兴趣:几乎整天都有,几乎每日都有,什么都不想
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