右旋糖酐（dextran） - 药理学教研室.ppt

辽宁医学院 药理学教研室 王国贤 第一节 概 述 定义:是一类由高分子化合物构成的胶体溶液或被制成乳剂，适当浓度时具有近似或高于生理值的胶体渗透压，输入血管后在一定时间内维持乃至增加血容量。 除氟碳化合物外均不能栽氧、递氧，也无营养、免疫等功能，不能完全代替血液 理想条件 ①无毒性、无抗原性、无热原质； ②输注后能在血管内适度存留，起到有效血容量替代作用； ③较易排出体外或被机体代谢，不在体内过分持久蓄积； ④在有效剂量范围内，对血液有形成分和凝血系统无明显干扰，对主要脏器无明显的损害，对机体内环境平衡无明显的不良影响； ⑤性质稳定，在不同的温度下可长期保存。 目前尚没有一种制剂完全符合上述要求。 血容量扩充药为非均匀体系，由分子量大小不等的成分组成，每种制剂的分子量为平均分子量（MW）。 平均分子量的大小和分子量的分布影响生物学效应。 分子量较大者不易从肾排出，在血中存留时间较长，扩容作用较持久； 分子量较小者扩容作用较短暂，改善微循环作用较强。 不良反应 1.类变态反应 分子量均较大，具有一定的抗原性。 有些未能找出抗原-抗体的证据，故称类变态反应。 2.降低机体抵抗力 对机体来说均为异物，进入血液后迅速被单核巨噬细胞和粒细胞吞噬→吞噬功能↓ →细胞免疫、体液免疫↓→抵抗力↓→诱发或加重感染和休克 3.凝血障碍 用量较大时→稀释血液→血小板、凝血因子浓度↓ 药物本身也影响凝血机制。 临床使用应适当剂量，以免创面渗血不止或出现自发性出血。 4.热原反应 与制剂质量有关。 引起发冷、寒战、体温↑ 工艺改进、质量↑→反应↓ 5.肝功能损害 转氨酶↑，一般短期内完全恢复 其他：水电解质紊乱、干扰实验室检查 第二节 常用药物 羟乙基淀粉（hydroxyethyl starch或hetastarch，HES） 原料：玉米。将高分子量支链淀粉降解，在碱性条件下以环氧乙烷进行羟基化，并经进一步加工处理后制成。 第一代：高分子量、高取代级的羟乙基淀粉 第二代：中分子量、中取代级的羟乙基淀粉 第三代：中分子量、低取代级的羟乙基淀粉 体内过程 由血清α-淀粉酶不断降解，平均分子量不断下降，溶液中高分子量颗粒不断降解，补充中分子量颗粒。 中分子量颗粒有效发挥胶体渗透活性，维持胶体渗透压 颗粒分子量50000时，很快经肾小球滤过排出；少量经粪便排出；极少量参与代谢，产生CO2由肺呼出。 保持扩充血容量： 正常输注1000ml后10min，血容量较输注前平均增加900ml， 至6h减至415ml， 至24h还保持285ml。 作用机制 HES的效应取决于其平均分子量和取代级（MS） 平均分子量：关系到扩容效果 取代级（MS）：与在血液循环中停留时间有关。 MS：支链淀粉上羟乙基与糖基结合的比值 淀粉经羟乙基化后获得抗淀粉酶的能力→降解速度↓ 决定HES的半衰期。 按分子量：低分子量（40 000～70 000） 　　　　 中分子量（130 000～200 000） 　　　　高分子量（400 000～700 000） 按取代级： 高取代级（MS0.6）——半衰期长 低取代级（MS0.5）——半衰期短 几种制剂 706代血浆（国产）：含0.9%氯化钠的6%羟乙基淀粉注射液 平均分子量：25 000～45 000 MS：0.77～0.99，属低分子量高取代级 降解后未经提取——存在高过敏原 用量稍大→凝血机制↓ 扩容效力较低 ——临床难以广泛应用 目前常用的是6%HES制剂，属中分子低取代级。其提高渗透压突出，对渗透压↓引起的血管内容量不足和组织水肿疗效好。 万汶——新一代HES，平均分子量130 000，取代级0.38～0.45（中分子量低取代级），浓度6%。长期应用无蓄积，对肾功无影响，更安全，可用于婴幼儿。 临床应用 预防和治疗各种原因的低血容量休克 血栓性疾病 体外循环时的预充液 红细胞的保存液 预防急性肾衰竭 不良反应 类过敏反应 机制不清楚。抗原性很弱，血清抗体滴度很低或无。 可能系羟乙基淀粉被代谢成不同大小分子，其中高分子量颗粒直接激活补体或激肽等而诱发变态反应 凝血功能改变 与分子量和取代级有关。 大剂量应用，高分子量高取代级（HES450/0.7）引起纤维蛋白原、凝血酶变化，血小板↓功能受抑。临床应限量使用，且输入期间应严密监测凝血功能 中分子量低取代级（HES200/0.5）对凝血机制无影响，为防止扩容导致过度血液稀释，也应控制剂量（〈50ml·kg-1） 明胶制剂（gelatins） 是以精制动物皮胶或骨胶为原料，经化学合成的血浆容量扩充药。 目前应用的：尿素交联明胶 变性液体明胶 尿素交联明胶（多肽）：由牛骨明胶蛋白