取代等反应.ppt

三、 化学性质 8. 烯胺烷基化、酰基化反应 季铵碱制备、性质及应用 季铵碱是一个强碱，其碱性与NaOH或KOH相当。 季铵碱受热则发生分解反应 a. 不含β-H原子季铵碱的热分解 —— SN2反应 b.含β-H原子季铵碱的热分解——E2消除反应 季铵碱热消除的取向:当分子中有两种或两种以上不同的β-H 原子可以被消除时，总是优先消去取代较少的碳上的β-H；生成取代基少的烯烃——Hofmann规则。 季铵碱热消除的立体化学：反式共平面消除 当β-碳上连有苯基、乙烯基、羰基、氰基等吸电子基团时，霍夫曼规则不适用。 共轭体系 Hofmann彻底甲基化反应 由于季铵碱的热消除具有一定的取向，因此通过测定烯烃的结构，可以推测胺的结构。如： 已知化合物（A）经下列反应得3-甲基-1,4-戊二烯， 求（A）的可能结构式。 A B 2CH3I AgOH CH3I AgOH 3．酰化反应 ? ? ? ? ? 叔胺氮原子上无氢原子，所以不能发生酰化反应。 芳胺不能与酯类起反应，但能被酰卤或酸酐所酰化。例如，苯胺与乙酸酐作用生成乙酰苯胺： 氨基易于被氧化，在有机合成及药物制备中常用酰化反应来保护氨基。 扑热息痛 (Paracetamol) 酰化反应对于药物的修饰具有重要的意义。在药物分子中引进酰基后，常可增加药物的脂溶性，有利于体内的吸收，提高或延长其疗效，并可降低药物毒性。? 兴斯堡反应——与苯磺酰氯反应? 苯磺酰氯可用来鉴别伯、仲、叔三种胺，这类反应被称为兴斯堡(Hinsberg)反应。 4．与亚硝酸反应 (1) 伯胺与亚硝酸的反应 ? 醇、烯等混合物 蒂芬欧(Tiffeneau)-杰姆扬诺夫(Demjanov)环扩大重排反应——-用于制备5，6，7环酮 半频哪醇重排 低温条件下，芳香伯胺在强酸性溶液中与亚硝酸反应，生 成芳香重氮盐(diazonium salt)，该反应称为重氮化反应(diazotization)。例如： ? 重氮盐在低温水溶液中较稳定，温度升高时分解，放出氮气生成酚。 ? (2) 仲胺与亚硝酸反应 N-亚硝基胺有强致癌作用! (3) 叔胺与亚硝酸的反应 ? ? ? 芳香叔胺与亚硝酸反应，发生芳环上的亲电取代反应，生成C-亚硝基化合物。 ? ? ? ? ? N,N-二甲基苯胺 N,N-二甲基对亚硝基苯胺 C-亚硝基化合物都是在强酸条件下发生的反应，产物呈桔黄色，用碱中和后显翠绿色。 5．芳胺苯环的亲电取代反应 (1) 卤代反应 ? ? ? ? 如果要在苯胺分子中引入一个卤原子，可以先使氨基乙酰化，以降低氨基的定位能力，然后再进行卤代。例如： 用于苯胺的定性及定量测定 (2) 硝化反应 硝化前往往先将氨基保护，然后再硝化，由于氨基的保护方法不同，硝化时产物也不相同。硝化后再通过碱性水解即可得所需产品。例如： (3) 磺化反应 ? ? ? ? 对氨基苯磺酸分子内同时含有碱性氨基和酸性磺酸基，在分子内可形成内盐（两性离子）。 磺胺类药物 磺胺及磺胺类药物 磺胺类药物是一类重要的抗菌药物，自上世纪三十年代开始使用，至今仍为临床所采用。 ? ? ? ? 对氨基苯磺酰胺(磺胺,SN, sulfanilamide) ? 磺胺的盐酸盐 ? ? 磺胺的钠盐 OP2O63- 焦磷酸酯 ? ? 磺胺嘧啶(SD)? 三甲氧基苄氨嘧啶(TMP) 磺胺增效剂 ? ? 磺胺甲基异噁唑(SMZ) N, N-二甲苯胺与三氯氧磷， N, N-二甲基甲酰胺作用，在苯环上引入甲酰基的反应 （4）威尔斯麦尔(Wilsmeier)反应 请复习： 加特曼-科赫反应