全组患者（70例）不良反应发生率 - 希罗达.ppt

国外多中心临床研究（J.L.Blum等,J.Clin Oncol 17:485,1999） 晚期乳腺癌病人162例, 过去化疗(包括紫杉醇)失败 口服希罗达2510mg/m2/日,连续2周,休1周,每3周重复,共6周期 结果:CR3例,PR24例,总有效率20%,中位缓解时间241天,中位TTP93天,MST384天 主要不良反应(III--IV度):手足综合征9.9%,腹泻14.2%,粘膜炎4.3%。 本项临床研究经国家医药监督管理局（SDA）批准 批准文号 L99024 研究目的 主要目的：评价希罗达对中国晚期乳腺癌患者第二线化疗的总有效率 次要目的：评价希罗达对中国晚期乳腺癌患者第二线化疗的安全性和病人对希罗达的耐受性 研究期限 研究开始时间： 1999年11月 研究完成时间： 2000年 8月 患者基础资料 1) 年龄：35－70岁，中位年龄47岁。 2) 性别：全部为女性。 3) 月经情况：未绝经者13例，已绝经者58例。 其中自然绝经者52例，人工去势者6例。 4) 入组患者病理类型(见表一) 名称 发生率（％） I--IV度 III--IV度 手足综合征 62.8% 10% 皮肤色素沉着 44.3% / 腹泻 12.9% 4.3% 贫血 30.0% / 胆红素升高 14.3% / 病例号503: 化疗前 病例号503: 治疗4周期后 病例号507: 治疗前 病例号507: 治疗2周期后 * 希罗达?(卡培他滨） 对中国晚期乳腺癌患者第二线化疗临床研究报告 管忠震教授 广州中山医科大学肿瘤医院 希罗达?（卡培他滨，Capecitabine）是一种新的口服的氟嘧啶氨基甲酸酯（fluoropyrimidine－carbamate)，通过三重酶的生物活化作用，在肿瘤组织中转化成5－FU发挥抗肿瘤作用。 希罗达?简介 小肠 肝脏 希罗达? 5′-DFCR 5′-DFUR CyD 5′-DFCR 5′-DFUR 5-FU 肿瘤 希罗达? 胸苷磷酸化酶 （TP酶） CyD 5′-DFCR = 5′脱氧氟胞苷; 5′-DFUR = 5′脱氧氟脲苷; CyD =胞苷脱氨酶; CE = 羧酸酯酶 CE 希罗达?作 用 机 制 图 TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布 TP活性(μg 5-FU/mg蛋白/小时) *p0.05 0 100 200 300 400 500 115 115 291 351 309 309 8 13 17 18 14 23 24 37 13 11 36 35 25 27 16 20 结直肠 胃 乳腺 宫颈 子宫 卵巢 肾脏 膀胱 胸腺 肝脏 肝脏(转移灶) (n=) 肿瘤组织 健康组织 Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:1274–81 研究负责单位 中山医科大学肿瘤医院 主要研究者 管忠震教授 研究参加单位 中山医科大学肿瘤医院 管忠震 刘冬耕 军事医学科学院307医院 宋三泰 刘晓晴 中国医学科学院肿瘤医院 冯奉仪 张 频 董 梅 上海医科大学肿瘤医院 许立功 印季良 同济医科大学同济医院 于世英 陈 元 年龄为18－75岁的女性 体力状态Karnofsky 分级?60 患有组织学上肯定的晚期乳腺癌 既往接受过一个或两个标准化疗方案，治疗无效或复发进展 至少有一个或一个以上可测量的病灶（CT?1cm,其他检查?2cm的病灶为可测量 病灶） 主要器官功能（肝、肾、心、肺和骨髓）等均在规定允许范围 患者进入研究前必须签署病人知情同意书 患者便于联系及随访 预计生存期在3个月以上 患者入选标准 怀孕或哺乳期妇女，没有运用避孕手段的育龄妇女。 伴有进展迅速的脏器侵犯（如肝肺病变大于1/2脏器面积或肝功能不全等）。 有中枢神经系统紊乱或精神障碍者。 曾对氟嘧啶有过严重的不良反应或对5－FU 过敏者。 仅有骨转移病变，无其他可测量病灶者。 患有临床症状明显的心脏疾病，即有症状性室性心律失常、充血性心衰史或在进入试验前有心肌梗塞史。 患有上消化道溃疡或吸收障碍综合症。 患者排除标准 希罗达治疗前3周内曾使用化疗。 严重感染者。 骨髓指标异常